几乎每一个性活跃的人都会被感染HPV,但免疫系统能为我们消除大部分的HPV感染,只有一小部分人群会进展为宫颈癌前期宫颈上皮内瘤变(CIN),或最终进展为浸润性宫颈癌(ICC)。
为什么有些人能消除感染而另外一些人却难以与之抗争?
为了寻找答案,亚利桑那大学癌症中心Melissa M. Herbst-Kralovetz博士领导的一个研究小组研究了100名绝经前女性,以探寻阴道PH、阴道微生物群(VMB)组成等和宫颈癌之间的关联。
研究小组发现,高微生物组多样性和乳酸杆菌消耗与阴道PH值增加相关,并与宫颈肿瘤的严重程度有关,并且“好”细菌与宫颈健康、“坏”细菌与癌症风险增加之间有一定关联,相关研究结果近日在线发表于自然的《科学报告》上。
VMB组成对宫颈肿瘤的影响
科学家已经发现一些细菌,例如乳酸杆菌(lactobacilli,与我们通常所说的酸奶中发现的益生菌有关但不同) 被发现可以促进阴道环境的健康,乳酸杆菌能通过产生乳酸(降低阴道pH值低于4.5)、分泌抗菌化合物及竞争性排除有害菌而保护宿主免受感染。之前的研究显示VMB组成以加氏乳酸杆菌为主导的女性更容易消除HPV感染,不过有时它们也会战败而失掉领地。
Herbst-Kralovetz博士说道:“在癌症和癌症前期患者中,乳酸杆菌被一堆坏细菌所取代。在研究中,随着乳酸杆菌种群减少,宫颈异常变得更加严重。另一方面,纤毛菌属(Sneathia)这类”坏“细菌与HPV感染、癌前期和宫颈癌有关。”
Sneathia是一类棒状细菌,与妇科疾病有关,包括细菌性阴道病、流产、早产、HPV感染和宫颈癌前期等。之前的两项研究显示,与未感染的女性相比,HPV阳性女性的Sneathia水平较高,并提示Sneathia可能是HPV感染的微生物学标记。此外,Herbst-Kralovetz的研究显示,Sneathia在患有CIN的女性中占优势,并且Sneathia与宫颈癌发生的所有阶段皆相关。
Herbst-Kralovetz博士说道:“关于Sneathia在生殖系统中的作用,文献中确实没有多少记载,Sneathia是否以及如何影响癌症特征是我们实验室着力研究的一个方向。”
另外值得注意的是,研究发现无论VMB组成如何,IL-36γ都被认定为与宫颈癌显著相关的独特免疫介质。
PH值对宫颈肿瘤的影响
构成阴道微生物群的细菌与阴道环境的酸度密切相关,pH值等于或小于4.5时,有害细菌难以在这样的环境中生存,而当pH值升高时,有害细菌得以侵入并破坏阴道生态系统。
Herbst-Kralovetz博士的研究小组发现,随着阴道环境酸度的丧失,宫颈异常变得更加严重。“高pH值是阴道微生物组成的重要反映”Herbst-Kralovetz博士表示,“乳酸杆菌产生的乳酸能直接降低pH值,如果乳酸杆菌含量很高,阴道pH值就会比较低,相对就比较健康。”
研究对象中47%的患者是西班牙裔,另外的是非西班牙裔,根据NCI的数据,西班牙裔妇女是所有种族和族裔中宫颈癌发病率最高的,评估癌症风险中种族等因素的研究对于理解为什么某些人群不成比例地受癌症影响很重要。研究小组发现西班牙裔女性倾向于拥有较少的乳酸杆菌群体和较多的Sneathia群体,也许阴道微生物群的差异是西班牙裔妇女患宫颈癌风险较高的因素之一。
尽管HPV感染是宫颈癌的一个确定的危险因素,但局部微环境内可能还有其他因素可促进宫颈癌的发生,该研究为促进对宫颈癌治疗的研究发展提供了一定的新线索。
原文检索
《Cervical cancer may be driven by imbalance in vaginal bacteria, research finds》