挑战传统！《Science》子刊曝光“看热闹T细胞”的惊人身份！

I型糖尿病患者的免疫系统经常误伤胰岛素生产细胞，导致患者终身依赖胰岛素注射。攻击自身细胞的“肇事者”是CD8+ 细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes，CTLs），它们（下图红色）先识别胰岛细胞上特异性蛋白片段，然后杀死细胞。然而，一些“CTLs”虽然入侵了胰腺，但它们不能识别胰岛特异性抗原，因此，这些细胞被戏称为“旁观者”或“看热闹”T细胞（上图绿色）。

多人认为“旁观者”的作用的促进炎症，实际上，研究人员并不知道它们在胰腺里都干了什么。2018年3月23日发表在《Science Immunology》期刊上的一篇文章解决了这个谜团，结果有些令人吃惊。

La Jolla过敏与免疫研究所的糖尿病专家Matthias von Herrath医学博士团队发现，旁观者T细胞的累积实际上是在对抗CTLs对胰岛细胞的残杀，从而抑制炎症，并非之前猜测的助纣为虐。

值得注意的是，传统上我们一般将抗炎作用归功于调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs），它们是抑制自身免疫反应的主要战斗力。这篇文章挑战了这一观点，意味着人体内可能存在发挥抗炎作用的其它替代机制。

“我们发现，所谓的免疫抑制‘专业正规军' Tregs未必是解决炎症的关键对象，”发育免疫学系教授von Herrath说。“如今，我们找到了许多有这样功能的其它细胞，其中就包括非特异性CTLs。”

为了证明“旁观者”的作用，研究小组采用人工诱导β细胞损伤的小鼠模型，将不同比例的细胞杀伤性CTLs和非特异性CTLs植入小鼠体内，然后用最先进的成像技术来计数存活的β细胞。

旁观者比例低的小鼠显现β细胞被破坏以及高血糖等糖尿病症状。相反，注入等量两种细胞的小鼠β细胞鲜有死亡，被招募到胰腺的杀伤性CTLs也变“温柔”了。

为什么旁观者会产生免疫抑制作用，科学家们推测，一种可能是它们的占位限制了杀伤性CTLs接近β细胞，另一种是旁观者干扰了其他细胞发送给杀伤性CTLs的炎症信号。

不管什么原因，结果真的出乎意料。

“有些人认为旁观者被动地助长了特异性CTLs的破坏性，我们发现事实却恰恰相反，”文章一作Gustaf Christoffersson博士说。“当旁观者细胞达到一定数量后，它们就可以切断炎症反应。”

长久以来，Tregs是抗炎战士的想法根深蒂固。实验证明，即使没有扩大Tregs细胞数量，旁观者也能起保护性作用。“在疾病模型中，Tregs确实显现了深刻的抗炎作用，”Christoffersson说。“然而，在临床上，扩大Tregs细胞数量并没有它们在实验室所取得的效果成功。”

Von Herrath说，我们必须意识到除Tregs以外，不同类型的免疫细胞可能更具备抑制自身免疫性疾病炎症反应价值。“最后，也许’专业版Tregs‘可能并没有我们认为得那么重要，”他说。

“现如今很多人谈论挑战科学，”Von Herrath说。“实际上，科学最大的威胁往往来自我们过于坚持的观点，因为如此我们才会错过许多显而易见的发现。”

他的团队现已计划将引入旁观者T细胞群作为I型糖尿病的新治疗方法。

原文标题

Suppression of diabetes by accumulation of non-islet-specific CD8+ effector T cells in pancreatic islets

来源：生物通   作者： 小通