新型抗癌药物能够有效抑制神经胶质瘤生长_医疗健康

2017

07/26

11:17

生物谷医疗健康

神经胶质瘤是一类主流的大脑肿瘤，即使接受了手术、放疗以及化疗，患者的存活时间依然很短。胶质瘤中一类叫做“胶质瘤干细胞”的亚群对于肿瘤的增生，对治疗的耐受性以及肿瘤的复发具有重要的作用。

最近，来自UAB的Ichiro Nakano博士等人与来自西安交大的Maode Wang博士等人合作发现了胶质瘤干细胞得以维持的新型分子机制。进一步，作者发现利用新型的针对性分子抑制剂能够对于神经胶质瘤的治疗具有潜在的效果。

首先，作者发现一类叫做OTS167的药物对于恶性的癌症的临床试验效果不理想，因此他们计划研究神经胶质瘤对该药物产生耐受性的内在机制。作者发现神经胶质瘤在受到OTS167治疗之后会出现一类新型分子靶点-NEK2。通过利用CMP3a靶向NEK2，神经胶质瘤的生长能够得到显着的抑制，并且该疗法结合放疗能够起到更佳的杀伤肿瘤的效果。

NEK2是一类此前研究较少的激酶蛋白，研究者们发现NEK2在胶质瘤干细胞中的表达量差异较大，而且NEK2对于神经胶质瘤的体外生长十分重要。小鼠肿瘤模型结果也表明该蛋白对肿瘤细胞产生放疗耐受性十分关键。

通过一系列的试验，研究者们发现NEK2促进肿瘤细胞生长以及耐受性产生的机制：他们发现NEK2蛋白能够与一类叫做EZH2的癌基因组蛋白甲基转移酶结合，从而保护EZH2不被降解，进而调节肿瘤干细胞的自我更新以及存活。

此前研究已经发现EH2在多种人类癌症中有较高的表达，同时EZH2表达量的升高会伴随着肿瘤恶化以及治疗效果的下降。

再一想临床试验中，作者发现NEK2的表达量与EZH2存在紧密的关联，而且也与患者的健康水平存在相关性。HEK2在复发的癌细胞中表达量会发生上调。因此，作者认为NEK2是一类重要的维持神经胶质瘤干细胞稳定性的因子，而特异性的抑制剂CMP3a则可以成为潜在的治疗药物。

来源：生物谷

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