干货分享！全球CRISPR领军企业最新研究动态

有没有觉得近两年，CRISPR一直占据着我们这些生物狗的朋友圈，火上天的CRISPR，可谓是近几年生技界的一股旋风，一头扎到基因组编辑的领地里，甚至成功地扮演了整个基因治疗领域搅局者的角色。CRISPR的登场，把基因治疗的武器库升级到一种前所未有的高度。

有没有觉得近两年，CRISPR一直占据着我们这些生物狗的朋友圈，火上天的CRISPR，可谓是近几年生技界的一股旋风，一头扎到基因组编辑的领地里，甚至成功地扮演了整个基因治疗领域搅局者的角色。CRISPR的登场，把基因治疗的武器库升级到一种前所未有的高度。

行业巨头们对这项技术的兴趣持续高涨，各大初创公司如雨后春笋，遍地开花。

今天我们就来说说CRISPR领域公司那点事儿，小编深感梦想还是要有的，万一实现了呢？

1.  EditasMedicine

Editas创立于2013年，位于美国马萨诸塞州的剑桥。

硬气小伙伴

公司联合创始人包括张锋、Jennifer Doudna(因专利问题已与张锋分道扬镳）、GeorgeChurch、J. Keith Joung以及David R. Liu。

GeorgeChurch：哈佛医学院的遗传学教授，被誉为个人基因组学和合成生物学的先锋，2013年正是他的实验室和张锋发表文章首次证实了CRISPR系统可用于人类细胞的基因组上。

J.Keith Joung：哈佛医学院病理学副教授以及麻省总医院病理学研究副主任。

DavidR. Liu：霍华德休斯医学研究所研究员、哈佛大学化学与化学生物学教授。

这阵仗，不得了简直，一票的的MIT、哈佛资深专家和博士后小鲜肉。

张峰：或许这就是传说中的大神，34岁的张锋是哈佛布罗德研究所(Broad Institute of Harvard)和麻省理工大学最年轻的核心成员。年纪虽轻，却已成绩斐然，16岁获得Intel Science Talent Search 大奖的第三名；2004年在斯坦福读研究生期间，和Karl Deisseroth共同开创了一个脑科学的全新领域：光遗传，并因此荣获了2012Perl-UNCNeuroscience大奖和 2014 Alan T. Waterman大奖。博士毕业后回到MIT，2011年接触CRISPR/Cas，2013年即发表论文，证实CRISPR/Cas能够在人类细胞中起到基因剪裁的作用，从此打开CRISPR/Cas改变人类进程的大门。2016年获得路透社引文桂冠，和GeorgeChurch一起成为诺贝尔奖候选人。

不能不提的CRISPR专利之争：2017年3月，美国专利局审查与上诉委员会就CRISPR专利纠纷作出裁决，麻省理工学院和哈佛大学共同创建的Broad研究所可继续保有此前获批的“基因剪刀”技术专利。这意味着这场价值数十亿美元的专利案纠纷以张锋一方获胜暂告一段落。

Broad表示：来，我们开香槟！

资本之路

EditasMedicine在2016年1月向美国证券交易委员会（SEC）递交了在纳斯达克挂牌上市的申请，是CRISPR基因编辑领域首家发起IPO的公司。在上市之前经历了两轮融资：

2013年11月，获得4300万美元A轮融资，由FlagshipVentures领投，Third Rock Ventures和Polaris Venture Partners跟投。

2015年5月，Editas与Juno Therapeutics达成合作。Juno同意支付Editas 2500万美元的预付款以及额外2200万美元的研究投资，用于支持合作的3个项目。对于每个项目，Juno还同意支付2.3亿美元的里程碑付款，这项合作将为Editas带来7.37亿美元的收入。

2015年8月，获得1.2亿美元B轮融资，由由比尔盖茨旗下的Bng0领投，谷歌跟投。

两轮融资后，FlagshipVentures持有股份约为16.6%，Third Rock Ventures（15.6%），Polaris Venture Partners（15.6%），Bosley（4.8%），VikingGlobal、Fidelity和Deerfield 合计持股5.7%，比尔盖茨站台的Bng0持股9%。

专注领域

Editas致力成为一个开发全新基因药物，治疗大量基因导致的遗传性疾病的公司。

目前，Editas已经宣布将于2017年开展CRISPR基因编辑治疗利伯先天性黑朦病（Leber congenital amaurosis，LCA；一种遗传性视力衰退疾病）的人体实验。Editas还计划治疗Usher syndrome 2a和herpessimplex 1相关的感染性眼盲等疾病，这两种疾病在美国每年新发病例为35000人。

关于Editas，小编表示：你如此硬气，四行八荒之内好像没谁了。

2.  Intellia Therapeutics

IntelliaTherapeutics创立于2014年，是美国的一家初创生物技术公司。

核心小伙伴

Intellia Therapeutics由Caribou Biosciences和Atlas Venture联合创办，2015年4月22日Jennifer Doudna加入，相信这个名字想必大家都不陌生。作为CRISPR领域的先驱之一，她在学术和商业上的成就是有目共睹的。

Jennifer Doudna：加州大学伯克利分校化学、分子与细胞生物学教授，同时也是Howard Hughes医学研究所的研究员。2012年8月，Doudna与法籍微生物学家Emmanuelle Charpentier领导的研究小组在Science杂志上发表了题为“AProgrammable Dual-RNA–GuidedDNA Endonuclease in Adaptive Bacterial Immunity”的论文，揭示了现在红遍科研圈的CRISPR/Cas9系统是如何变身基因编辑工具的。但是关于CRISPR专利之争，Jennifer Doudna团队在一场关键战役中落败。

不能不提的CRISPR专利之争：2017年3月，美国专利局审查与上诉委员会就CRISPR专利纠纷作出裁决，麻省理工学院和哈佛大学共同创建的布罗德研究所可继续保有此前获批的“基因剪刀”技术专利。这意味着这场价值数十亿美元的专利案纠纷以张锋一方获胜暂告一段落。

对此，加州大学伯克利分校表示：哼，宝宝不服！

资本之路

2014年11月，Intellia Therapeutics获得Atlas Venture和Novartis的首轮融资1500万美元。

2015年1月，与诺华展开一项长达5年的研发合作计划。Intellia Therapeutics 未来的发展方向是将CRISPR与CAR-T更好结合。

2015年9月，该公司完成了7000万美元的B 轮融资，本轮由OrbiMed HealthCare Fund Management领投，Fidelity Management and Research Company、JanusCapitalManagement、Foresite Capital、 Sectoral Asset Management、EcoR1Capital 等基金跟投。

2016年4月

RegeneronPharmaceuticals将许可Intellia Therapeutics的基因编辑技术，这一合作将为IntelliaTherapeutics带来超过1.25亿美元的收益，其中预付款为7500万美元。Intellia Therapeutics1.25亿美元牵手Regeneron，欲IPO。

专注领域

IntelliaTherapeutics作为一家领先的基因组编辑公司，主要致力于CRISPR/Cas9技术在治疗领域的发展，例如白血病、癌症等。Intellia认为，CRISPR / Cas9技术有可能通过在单个治疗过程中永久编辑人体的疾病相关基因来转化医学。

3.  CRISPR Therapeutics

CRISPRTherapeutics创立于2014年，位于马萨诸塞州。

核心小伙伴

Rodger Novak博士为首席执行官。RogerNovak, Emmanuelle Charpentier和ShaunFoy为联合创始人。

EmmanuelleCharpentier：如今在CRISPR领域，张锋、Jennifer Doudna两位科学家的名字想必大家都不会陌生；不管是因为学术领域的突出成就、商业上的你追我赶，还是专利方面的针锋相对，他们都已成为这一领域的焦点人物。相比而言，另一位CRISPR先驱者、一直在各大奖项中与Jennifer Doudna“绑”在一起，EmmanuelleCharpentier则是一位低调的“CRISPR女神”。48岁的Emmanuelle Charpentier在过去20年的学术生涯里经历了5个国家的9个不同机构。这种流动的生活方式似乎并没有影响到这位微生物学家，她一直致力于研究细菌控制自身基因组的系统。如今，她已成为基因编辑技术CRISPR–Cas9的关键发明者之一。2010年10月，Charpentier在荷兰举办的一个CRISPR会议上首次发布了这一研究成果。这是在她提交发表的几周后，文章最终于2011年3月30日在线发表在《自然》杂志上；也是在这一年，她在美国微生物学会会议上遇见了加州大学伯克利分校的结构生物学家“JenniferDoudna”。此后，双方开始合作，很快有了第二个关键的发现，即证明了Cas9是如何“剪切”DNA的；相关结果于2012年8月发表在《科学》杂志上。如今这一技术已经进入了世界各地的实验室。

CRISPR专利之争，低调的女神表示：让别人争去吧！

资本之路

在CIRSPR商业化的“江湖”中，各位先驱可谓是你追我赶。继张锋与人联合创办的EditasMedicine 完成IPO后，从Jennifer Doudna获得知识产权的IntelliaTherapeutics于2016年5月也在纳斯达克挂牌上市，募资约1.08亿美元。在这之前进行了两轮融资。

2014年4月，获得VersantVentures的2500万美元A轮投资，之后又获得SROne追加的3500万美元的A轮投资。

2015年4月，又获得了Celgene和GSK领投的6400万美元风险投资。

2016年6月，该公司宣布宣布完成B轮融资，迄今为止该公司总融资额已达1.4亿美元。该轮融资前期由Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）和 Bayer Global Investments作为公司战略合作伙伴进行投资，随后有机构投资者和一些医疗基金的加入，包括Franklin TempletonInvestments，New Leaf Venture Partners，Clough Capital Partners和WellingtonCapital Management L.L.P以及其他生命科学领域基金。

2016年10月，CRISPR Therapeutics还分别与Vertex、Bayer达成了合作关系。具体来说，Vertex宣布与CRISPRTherapeutics合作开发基于CRISPR-Cas9技术、主要针对囊肿性肺纤维化和镰刀型贫血症的药物。据称，Vertex将支付CRISPR Therapeutics 1.05亿美元，如果所有项目都上市，最终支付金额将达26亿美元。

2016年12月，CRISPR Therapeutics与Bayer达成了合作关系。共同宣布成立一家专注于开发和商业化血液疾病、失明和先天性心脏病新疗法的合资企业。这项交易将为CRISPRTherapeutics带来至少3.35亿美元的收益。据悉，合资公司总部设在伦敦，在剑桥开展业务。

专注领域

通过其CRISPR/Cas9基因编辑平台发展多种疾病的基因药物，研究囊肿性纤维化、失明、血液病及先天性心脏病等疾病的治疗，是一家专注于将CRISPR技术转变为医疗手段的初创生物技术公司。

4.  eGenesis

eGenesis创立于2014年，位于马萨诸塞州布鲁克林。

核心小伙伴

哈佛大学遗传学教父GeorgeChurch和青年华人科学家杨璐菡共同创立。

GeorgeChurch：哈佛医学院的遗传学教授、他被誉为是个人基因组学和合成生物学的先锋。1984年，Church和WalterGilbert发表了首个直接基因组测序方法，该文章中的一些策略现在仍应用在二代测序技术中。2013年，George Church实验室和张锋发表文章首次证实CRISPR系统可用于人类细胞的基因组上。George Church在CRISPR领域的成果从未间断过，这两年他在Science、Nature Biotechnology、Naturemethods等杂志上发表了很多重量级的成果。2015年10月，他的团队在《Science》上发表的研究利用CRISPR技术改造了猪胚胎中的60多个基因，这相比以往在其他动物中的基因编辑数量提高了10倍。

杨璐菡：提起CRISPR，你可能想的到就是用改造生命的技术，改变了科学的下一代领袖张锋。殊不知同样火上天的还有“剪刀手美女孩”杨璐菡。

2017年3月，世界经济论坛（WorldEconomic Forum）评出了2017年度“全球青年领袖”榜单，年仅30岁的CRISPR大师杨璐菡博士成功入选。杨璐菡毕业于北京大学，并于哈佛大学获得了博士学位。她师从“基因编辑大牛”美国科学院与工程学院双料院士George Church教授，致力研究CRISPR-Cas9基因编辑系统。

从2014年起，杨璐菡做为异种器官移植课题带头人，带领10个人的科研团队在哈佛和eGenesis利用新发明的一种叫做CRISPR-Cas9的“基因剪刀”技术，敲除猪基因组中可能的致病基因。因第一个利用CRISPR-Cas9技术修改细胞基因组和领导eGenesis，而被福布斯杂志评为2014年30岁以下30个科学医疗领域(30under30)领军人物之一。于2015年10月美国哈佛大学和生物技术公司eGenesis研究人员利用一种新的基因编辑技术，敲除了猪基因组中可能有害的病毒基因，从而扫清了猪器官用于人体移植的重大难关，为全世界亟需器官移植的上百万病人带来希望。

资本之路

2017年3月，eGenesis获得了由Biomatics Capital与ARCHVenture Partners共同领投的高达3800万美元的A轮融资，同时参与投资的还有KhoslaVentures、Alta集团、Alexandria Venture、北美Berggruen控股、Uprising以及FanVentures。此外，Daniel S. Lynch将加入eGenesis同时出任执行主席。

专注领域

eGenesis是美国一家生物技术公司，致力于利用CRISPR技术为全球十万患者提供安全、有效的人体移植细胞、组织和器官。

公司正在开发可供人类器官移植使用的转基因猪。通过CRISPR/ Cas9基因编辑技术尽可能地去除特异性的猪基因，以使猪器官可以移植到人体内。

5.Caribou Biosciences

Caribou Biosciences创立于2011年（Jennifer Doudna之前与张锋共同创立了Editas Medicine，离开Editas Medicine后她创立了Caribou Biosciences）

核心小伙伴

创始人为Jennifer Doudna，Rachel Haurwitz，Martin Jinek和JamesBerger。

JenniferDoudna：相信这个名字想必大家都不陌生。作为CRISPR领域的先驱之一，她在学术和商业上的成就是有目共睹的。Jennifer Doudna系加州大学伯克利分校化学、分子与细胞生物学教授，同时也是Howard Hughes医学研究所的研究员。2012年8月，Doudna与法籍微生物学家EmmanuelleCharpentier领导的研究小组在Science杂志上发表了题为“A Programmable Dual-RNA–Guided DNA Endonuclease in Adaptive Bacterial Immunity”的论文，揭示了现在红遍科研圈的CRISPR/Cas9系统是如何变身基因编辑工具的。

RachelHaurwitz：2007年，Rachel Haurwitz进入JenniferDoudna实验室，师从Doudna研究细菌免疫系统CRISPR，当时这个领域还很不起眼，不像现在这么火热。当2012年她从加州大学伯克利分校获得博士学位时，CRISPR俨然成了最有发展前途的生物技术，一种具有无限可能的基因编辑工具。在Doudna的建议下，Haurwitz和Doudna，以及其他的伯克利科学家联合创办了Caribou Biosciences。

资本之路

2015年4月，获得1100万美元A轮投资，投资方为FidelityBiosciences，Novartis，Mission Bay Capital，5Prime Ventures等。

专注领域

寻求CRISPR技术的商业化应用，无论是修改植物使其具备抗旱能力，或者修改免疫细胞以治疗癌症。Caribou致力于利用CRISPR / Cas9系统在疾病治疗、农业、研究和工业领域开发新型生物技术。

6.  ExonicsTherapeutics

ExonicsTherapeutics创立于，位于马萨诸塞州波士顿。

核心小伙伴

EricOlson教授是Exonics Therapeutics公司的科学创始人和首席科学顾问。

EricOlson：德克萨斯大学西南医学中心分子生物学系主任，Olson教授的实验室已经证明了使用腺相关病毒（AAV）来递送基于CRISPR / Cas9技术有效载荷的能力，其可以识别和校正抗肌萎缩蛋白基因dystrophin（一种帮助稳定和保护肌纤维的蛋白质）外显子突变的产生。抗肌萎缩蛋白Dystrophin是杜氏肌营养不良男孩患者丢失的关键性蛋白，并且已经发表的临床前数据表明，这种方法有可能永久性治疗多达80％的儿童患病。他表示，这代表新一代的潜在杜氏肌营养不良症疗法。通过利用革命性的CRISPR/Cas9方法永久性地纠正DNA序列中的错误，我们希望我们可以开发一次性治疗方案，为杜氏病患者提供终身效益。

资本之路

2017年3月，宣布从非营利组织CureDuchenne旗下的子公司CureDuchenne Ventures获得500万美元的种子融资。

研究领域

专注于开发基因编辑技术（诸如CRISPR/Cas9），可永久性纠正大多数引起杜氏肌营养不良（duchenne muscular dystrophy， DMD）和其他神经肌肉疾病的遗传突变。另外，Exonics还期待探索在其他儿科适应证中进行基因编辑的方法。

来源：医麦客（微信号 cell-culture-club）   作者：小博