艾滋病防治最新三大策略（包括“病毒库”、母婴传播、免疫响应）

随着生物医学的发展、制药工艺的不断推进，关于艾滋病的有效防治也在日新月异、持续进步。从核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂到高效联合抗逆转录病毒药物，艾滋病正朝着慢性疾病的方向慢慢转变。

然而当前仍不可否认，艾滋病距离完全治愈仍然有很多未知和挑战需要克服。这其中，包括了如何清除“病毒库”？如何阻断母婴传播？如何增强免疫响应，快速遏制病毒复制？……等等。今天小编所要介绍的三大最新进展，就分别与这三项挑战相关。

挑战一：如何清除“病毒库”？

最新进展：“双头蛋白”药物 +“先激活后绝杀” 策略

除了HIV变异性强、防治覆盖率不足因素之外，艾滋病之所以难以根治，还因为患者体内潜伏有“病毒库”。这也是HIV的“狡猾”之处，它会将遗传物质永久性掺入宿主T细胞的DNA中，形成休眠的病毒库。一旦脱离药物抑制，休眠的HIV会重新激活再次猖獗。

虽然，抗逆转录病毒疗法（ART）能够有效阻断病毒的复制，但是它却不能消灭病毒库，自然没办法完全治愈艾滋病。所以，如何摧毁潜伏的病毒库是对抗HIV的最关键一击。

近期，来自于牛津大学的Lucy Dorrell教授团队研发出一种能够清除HIV感染细胞、基于T细胞受体免疫驱动设计的新型药物（immune-mobilising T cell receptors-based drugs，ImmTAVs），有望清除病毒库，实现“HIV无处隐藏”的目标。相关研究成果发表于《Molecular Therapy》期刊。

ImmTAVs是一种“双头蛋白”：一头由经改造的T细胞受体组成，该受体能够识别潜伏于宿主细胞内的低浓度HIV蛋白；另一头是一种能够与CD3结合的抗体。这意味着，ImmTAVs能够招募大量CD8+T细胞，清除被HIV感染的CD4+T细胞。

研究人员从接受ART治疗的艾滋病患者体内采集免疫细胞进行培养，添加ImmTAVs药物后，发现CD8+T细胞能够更有效地清除潜伏有HIV病毒的CD4+T细胞。此外，从正常人体内提取的CD8+T细胞经过ImmTAVs药物处理后，会出现更强的免疫应答（超85%的宿主细胞被清除）。

目前，根除HIV病毒的方法多集中于“先激活后绝杀”的策略，它主张先激活休眠状态的病毒库，然后再通过药物或者疫苗消灭之。考虑到ImmTAVs药物实验室验证的良好效果，研究团队预计将其与“先激活后绝杀”方法结合使用。

所以，上述成果是否意味着我们离治愈艾滋更进一步？

Dorrell教授表示，目前的结果仍然处于实验室阶段。虽然借助这种治疗方案，5名受试对象有4名患者再感染情况被完全控制，但是仍然需要进一步扩大验证规模以确保其有效性和安全性。Dorrell教授希望，ImmTAVs能够成为艾滋病治疗的一部分。

挑战二：如何阻断母婴传播？

最新进展：产妇服用抗逆转录病毒药物+婴儿服用奈韦拉平

HIV传播主要有三种途径，包括性接触、血液以及母婴传播。其中，母婴传染也称围产期传播，主要是指感染HIV病毒的孕产妇在孕期、分娩以及哺乳期将HIV传染给胎儿或婴儿，这种传播主要通过胎盘、产道、母乳途径实现。

不同于性传播、血液传播，直接杜绝母乳喂养显然不合理，因为母乳是婴儿获取营养、构建免疫力、减少患病率和死亡率的理想方式。WHO强调，最佳母乳喂养至关重要，每年可挽救80万名五岁以下儿童的生命。

那么，对于母亲感染艾滋病毒的特殊情况，如何阻断母婴传播，确保母乳喂养安全呢？

近期，一项在非洲撒哈拉沙漠以南地区以及印度开展的大型临床实验证实，艾滋病感染母亲在哺乳期能够通过服用三合一抗逆转录病毒药物，有效阻断HIV病毒通过母乳传递给婴儿。参与试验的婴儿几乎都存活至1岁以上，其死亡率非常低。

这一研究隶属于美国国立卫生研究院资助的“the ongoing Promoting Maternal and Infant Survival Everywhere”项目（PROMISE），该项目旨在从多角度确定如何更好地降低患病孕产妇在孕期、分娩以及哺乳期降低HIV感染婴儿的概率，同时如何控制患者自身的病情。

早在2014年，该项目就出具报告表明，一种三合一抗逆转录病毒药物能够有效阻断HIV母婴传染的概率。现在，这一最新临床研究比较了两种抗逆转录病毒疗法预防HIV随母乳传染给婴儿的效果。

从2011年6月至2014年10月，研究人员在南非、马拉维、坦桑尼亚、乌干达、赞比亚、津巴布韦和印度区域共选取了2431对感染HIV 的产妇以及她们未被HIV感染的婴儿作为研究对象。这些产妇基本上无感染症状，其CD4+T细胞水平在正常水平。

研究人员随机将其分成两组：一组产妇持续服用三合一抗逆转录病药物，其婴儿在出生6周内持续服用奈韦拉平（nevirapine）；另一组母亲在产后一周内服用三合一抗逆转录病药物，其婴儿在出生一周后开始服用奈韦拉平。研究共持续了18个月或者母亲停止母乳喂养的时候。

结果显示，产妇服用三合一抗逆转录病药物，婴儿服用奈韦拉平，“两管齐下”的方法能够有效阻断HIV随母乳传播。美国过敏和传染病研究所（NIAID）主任Anthony S. Fauci表示，这一发现再一次增加了ART疗法的益处。它有效降低了HIV借母乳传播的概率，同时能够在哺乳期确保患者的健康。

挑战三：如何增强免疫响应，快速遏制病毒复制？

最新进展：广泛中和抗体+CAR-T细胞治疗

人类免疫细胞面对HIV最初的入侵是“无动于衷”的，当它们反应过来时，HIV病毒的扩增和感染已经到了不可收拾的地步。所以，患者的免疫力会迅速下降，死于多种免疫并发症、肿瘤等。多年来，科学家们一直在寻找能够增强免疫响应，有效对抗HIV的方法。

近期，加州大学洛杉矶分校艾滋病研究所和艾滋病研究中心的科学家们开发了一种抗体能够作为CAR的头部，引导T细胞攻击HIV-1感染的细胞。他们利用CARs构建强有力的免疫响应。

嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）是抗体技术与细胞技术结合的产物，能够在体内扩增，有效消灭肿瘤，且具有长效性。早在上世纪90年代，CAR-T细胞治疗曾用于治疗艾滋病，但是因为第一代的局限性而宣告失败。不过，广泛中和抗体（bnAbs）的出现让很多科学家相信CAR-T技术将有望成为HIV免疫治疗的重要方法。

15年后，科学家再次将CAR-T技术用于治疗HIV。加州大学洛杉矶分校传染病医学教授、文章作者Otto Yang博士团队研发出新一代抗体并改造成嵌合抗原受体，用其修饰杀手T细胞，使其消灭HIV感染细胞。相关研究成果发表于《Virology 》期刊。

来源：生物探索