Nature发布癌症之王重要研究成果_医疗健康

2016

06/07

15:26

生物通

作者：何嫱

医疗健康

胰腺导管腺癌是胰腺癌最常见的类型，其非常的致命，5年生存率仅为6%。化学治疗疗效欠佳，部分原因在于对当前使用的治疗方案高度耐药。

在发表于6月6日《自然》（Nature）杂志上的一项新研究中，加州大学圣地亚哥医学院和Moores癌症中心的研究人员，与日本庆应义塾大学、美国内布拉斯加大学和Ionis制药公司的同事们一起描述了一种创新性新模型，这种模型不仅使得他们能够在体内追踪耐药，还揭示了一个新治疗靶点，早期的测试表明这有可能为阻滞胰腺癌的生长提供一种新策略。

在合作中结合科学与临床专业知识，课题负责人、加州大学圣地亚哥医学院药理学与医学系教授Tannishtha Reya博士，健康和Moores癌症中心外科学系外科肿瘤学教授Andrew Lowy博士，与同事们一起开发出了一种新型“报告”小鼠模型，使得在活体动物体内基于成像、非侵入性地追踪干细胞信号成为可能。

采用这一策略，该研究小组证实干细胞基因Musashi （Msi）是胰腺癌进展中的一个关键元件。尤其是，该研究工作揭示随着癌症的进展Msi表达增高，表达Msi的细胞是癌症生长、耐药及致命性的关键驱动因素。

鉴于Msi在促进侵袭性疾病中所起的作用，研究人员与Ionis制药公司肿瘤药物发现副总裁Robert MacLeod博士合作，开发出了针对Msi的新一代反义寡核苷酸（ASO）抑制剂。这些抑制剂有效地靶向和阻断了表达Msi的细胞，导致动物模型和患者来源的癌细胞中肿瘤生长停止。

反义抑制剂指的是设计出来选择性结合疾病相关靶基因信使RNA并失活它的一种合成核酸药物。

Reya说，这些研究结果可以广泛地用于研究癌症。“由于通过活体成像可以显像Msi报告蛋白活性，可以利用这些模型来追踪肿瘤环境中的癌症干细胞，实时观察癌症生长与转移，并为测试能够更好地消灭耐药细胞的新药提供了一个平台。”

Reya还指出，在原发肿瘤中靶向Msi可“通过抑制癌症干细胞和其他肿瘤细胞，停止胰腺癌生长及提高存活率来显着改变癌症发展的轨迹。这实际上突显了我们能够转化这些研究结果的能力，表明Msi拮抗剂可能是靶向化疗耐药的一种新策略。”

近日，麻省总医院（MGH）的研究人员发现了杀死90%以上患者的最常见胰腺癌形式的第一个潜在分子治疗靶点。发现肿瘤抑制蛋白SIRT6在约30%的胰腺导管腺癌（PDAC）中失活，该研究小组确定了SIRT6抑制PDAC形成的确切信号通路，这一机制不同于它抑制大肠癌的途径。该研究论文在线发布在2016年4月的Cell杂志上（Cell揭示癌症之王治疗靶点）。

加州大学圣塔克鲁兹分校的分子、细胞和发育生物学副教授Jeremy Sanford发现，他一直在研究的一个蛋白质，似乎对于推动胰腺癌细胞的扩散和转移，发挥着重要的作用。这个蛋白质被称为IGF2BP3，表示“胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3”。这项研究发表在5月19日的Cell Reports杂志上（Cell Rep：一种蛋白如何推动肿瘤转移）。

中国医学科学院北京协和医学院的研究人员在新研究中揭示，在基因间长链非编码RNA （lincRNA） LINC00673中的一个胰腺癌风险变异为miR-1231构建了一个结合位点，干扰了PTPN11降解。这一重要的研究发现发布在2016年5月23日的Nature Genetics杂志上（林东昕院士Nature Genetics揭示抑癌lincRNA ）。

来源：生物通作者：何嫱

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