剑桥大学:阻止细胞癌变的lncRNA

医疗健康 来源:生物通 作者:叶予
2016
02/05
10:20
生物通
作者:叶予
医疗健康

人类基因组只有2%编码蛋白质,其余98%都是非编码的“垃圾DNA”。近年来人们发现,许多非编码DNA实际上会转录成RNA,不过这些非编码RNA是否具有功能还存在争议。

巴斯大学和剑桥大学的研究团队在二月二日的Nature Communications杂志上发表文章,揭示了一种阻止细胞癌变的非编码RNA。他们希望这一发现可以帮助人们开发新的癌症疗法。

“当细胞生长的控制开关卡在‘开’的位置上,就会引发癌症。随着肿瘤的生长癌细胞开始向外扩散,它们改变自己的形态并通过血流迁移到机体的其他部位。癌细胞的这种转移过程受到基因网络的调控,”这项研究的领导者,巴斯大学的Dr Adele Murrell说。“我们发现,GNG12-AS1可以防止生长开关被卡住,抑制癌细胞的转移。这个非编码RNA所在的基因组区域往往在乳腺癌中受到破坏,这种控制的解除会促使癌细胞扩散。”

进一步研究表明,这个非编码RNA通过两个机制维持细胞的健康:调控涉及细胞复制的DIRAS3基因;抑制细胞变形和转移的基因网络。研究人员希望他们的工作可以帮助人们进一步理解非编码RNA的功能,开发能够治疗癌症的基因疗法。

神秘的长非编码RNA(lncRNA)受到了科学家们的广泛关注,它们的存在是否有意义一直是相关领域的热点话题。长非编码RNA是长达两百个核苷酸以上的RNA链,此前有研究指出lncRNA与发育、癌症、疼痛和炎症有关。但也有不少人认为,它们只是基因组中的垃圾,是基因转录产生的欺骗性副产物。

许多研究者致力于在基因组中寻找与癌症有关的遗传学改变,不过这类研究大多关注基因组的编码区域。但这一区域只占到人类DNA的一小部分,应该还有大量癌症相关突变发生在非编码DNA上。2014年09月夕法尼亚大学的研究人员在Cancer Cell杂志上发表文章,揭示了一个与卵巢癌有关的非编码RNA。他们在卵巢癌、乳腺癌等12种癌症中,建立了将近14,000个长非编码RNA的DNA拷贝数图谱。研究显示,1号染色体上的FAL1(focally amplified lncRNA)就是一个RNA癌基因。

GAS5是一段基因间的长非编码RNA(lincRNA),它来自于非编码的“垃圾DNA”,但绝不是可有可无的东西。当细胞遭受压力时,这种RNA会累积起来占领类固醇激素受体,阻止它们与DNA结合并开关基因。2014年11月Nature Communications杂志上发表的一项研究,揭示了Gas5 RNA占据DNA结合位点的具体机制。

来源:生物通   作者:叶予

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