盘点：代谢性疾病突破性研究进展

代谢性疾病即因代谢问题引起的机体疾病表现，其包括代谢障碍和代谢旺盛等原因。这种疾病是系统性疾病在大脑中的表现，由于血脑屏障发生障碍，脑组织受生化内环境的影响，发生代谢变化，导致脑功能障碍。常见的病因有：糖尿病、尿毒症、高血钙症及肝功能衰竭等。

代谢性疾病主要包括糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、维生素D缺乏病和骨质疏松症等疾病。

近年来科学家们通过不断研究开发了治疗多种代谢性疾病的新型疗法，近日，来自哈佛大学公共卫生学院的研究人员就开发了一种疗法用于治疗2型糖尿病、脂肪肝等其它代谢性疾病，文章中研究人员开发了一种抗体，它可通过靶定脂肪组织中一个称为aP2的激素，改善葡萄糖调节和减少肥胖小鼠的脂肪肝。

本文中小编盘点了近年来代谢性疾病研究领域的一些突破性研究。

【1】Brit J Psychiat ：心血管和代谢疾病与抑郁症家族的关系

抑郁症发病与一些躯体疾病风险的增加有关，如糖尿病和心血管疾病，产生此种联系的根本原因十分复杂，且可能存在一种双相的因果关系或共同的病理生理学机制。

《英国精神病学杂志》（The British Journal of Psychiatry）7月网络版发布的一篇研究报告的结果显示，具有抑郁症家族风险的年轻人即使无抑郁症状仍会在青年时期表现出心血管风险的改变。因此，某些疾病状态出现在重度抑郁发病之前是可能的，二者的一般风险因素相似。

研究者希望通过对照试验确定具有较高家族风险但无抑郁症状的年轻人中是否存在影响其代谢和血压的因素。共有85名父母一方患有抑郁症的但本人无抑郁病史的年轻人组成试验组（FH+），健康对照组共有69人。

【2】Cell Metabolism：桦树皮中桦木醇可治疗多种代谢疾病

发表在细胞出版社出版的 Cell Metabolism 1月号上的一项新的动物研究说，在桦树皮中发现的一种含量丰富的成分看上去具有一大批代谢益处。这种称为桦木醇的化合物在小鼠体内能降低胆固醇，帮助防止饮食导致的肥胖，并改善胰岛素敏感性。经过桦木醇治疗的小鼠也更不容易在动脉中出现动脉粥样硬化斑块。

桦木醇通过瞄准所谓的固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）起作用。这类蛋白是转录因子，已知它们对于激活参与胆固醇、脂肪酸和甘油三酸酯生物合成的基因的表达具有重要作用。

“我们的研究表明固醇调节元件结合蛋白（SREBP）路径是治疗几种代谢疾病的优秀靶标，”上海生命科学研究院的宋保亮说。“我们还发现了一种重要的化合物”。

【3】Chem. Biol.：新方法或能治疗一种罕见代谢疾病

美国马萨诸塞大学安姆斯特分校生化学家Scott Garman领导的一个研究小组发现1-脱氧野尻霉素与α-半乳糖苷酶之间的一种关键性相互作用以便能够开发出一种有希望的新治疗方法医治一种罕见的儿童代谢疾病---法布里病（Fabry disease）。这一发现也将有助于理解其他的蛋白折叠疾病，如阿尔茨海默病、帕金森疾病和亨廷顿疾病。该研究是《细胞》子刊《Chemistry & Biology》期刊当前一期的封面故事。

患有法布里病的人们编码α-半乳糖苷酶（α-galactosidase， α-GAL）的单个基因存在错误拷贝，其中该酶也是细胞多个“回收”机器中的一个。

当它正常工作时，α-GAL降解细胞回收中心或者说溶酶体的一种油脂GB3。但是当它不能发挥作用或者失效时，法布里病产生。病人可能存活到成年，但是疾病导致血管和器官中毒性脂质积累，比如这会破坏肾脏功能或导致心脏病。

【4】AJHC：科学家发现一种新代谢疾病的基因缺陷

近日，一个包括Colorado大学医学院和儿童医院研究人员在内的国际研究小组科学家已经发现了一种新的疾病，这种疾病与机体无法处理维生素B12相关。

这种疾病是罕见的，但可能是毁灭性的。遗传学家Tamim Shaikh博士说：患此种罕见疾病的人不能正确处理维生素B 12 。这些人会有严重的健康问题，包括发育迟缓，癫痫，贫血，中风，精神病和老年痴呆症等。

这一发现是非常重要的，因为它可以帮助医生诊断疾病，最终可能导致预防或治疗次疾病。美国科罗拉多州一个9岁名为Max Watson？？的男孩，因为他的代谢性疾病，他使用一台电脑进行沟通，他是被发现的第一个病人。

他的姐姐Abbey，15岁，自愿参加CU实验室科研实验，帮助实现这一医学突破。他的父母知道结果可能不会帮助他们的儿子，但可能有助于未来患者的研究。

【5】Nat Commun：研究发现蛋白Ecscr与代谢疾病有关

本期Nature Communications上发表的一篇论文报告说，蛋白Ecscr的删除增强胰岛素敏感性，防止采用高脂肪饮食的小鼠患肥胖症。这项工作表明，这一蛋白的失活对于2-型糖尿病及与肥胖相关的代谢疾病的控制可能具有治疗潜力。

胰岛素抗性与肥胖密切相关，是2-型糖尿病的最早症状之一。内皮细胞（ECs）已知与胰岛素抗性的产生有关，而现在Koji Ikeda及同事发现，Ecscr（一种调控EC信号作用的跨膜蛋白）的删除可防止采用高脂肪饮食的小鼠患肥胖症和与肥胖相关的代谢疾病。他们发现，喂以正常食物的缺乏Ecscr的小鼠表现出葡萄糖耐受性提高和胰岛素敏感性增强。与此同时，体重和身体脂肪量没有变化。然后，该研究小组将这一方法逆转，发现激活Ecscr会降低胰岛素敏感性，并使小鼠易发生肥胖。

【6】赛诺菲欲以80亿美元出售高血压和心脏代谢疾病治疗药物

据路透社报道，了解情况的消息人士称，法国制药公司赛诺菲寻求出售一些成熟药物资产，价格可能介于70-80亿美元。这是制药企业尝试剥离非核心资产，专注于高增长领域的又一例证。

消息人士周二称，赛诺菲正与投行EvercorePartners合作，并已在过去数月接触了潜在买家。由于事情尚未公开，消息人士要求匿名。

一名消息人士还表示，待售的药物资产包括降压药和心脏代谢疾病药物，年营收总额约为37亿美元。他说出售这些资产回笼的资金可能达到该数额的两倍。

【7】PLoS ONE：杀虫剂或可增加个体患糖尿病、肥胖等代谢疾病的风险

近日，一项来自加利福尼亚大学研究人员的研究表示，怀孕小鼠暴露于杀虫剂DDT中（氯二苯三氯乙； 杀虫剂的一种）或可致其后代肥胖、糖尿病、高胆固醇的风险升高，相关研究成果刊登于国际杂志PLoS ONE上。

研究者表示，DDT的暴露或可导致怀孕小鼠后代代谢综合征风险的升高，20世纪70年代美国已经明令禁止使用DDT，但是在印度和南非等国家长期以来DDT一直被用于预防和控制疟疾的传播。

文章中，研究者给予小鼠一定剂量的DDT，该剂量和疟疾感染区域DDT的喷洒量剂量相当，随后对这些小鼠进行研究，Michele La Merrill教授表示，本项研究中的女性和男性个体均易发生代谢综合征，而其发病往往是在中年和老年阶段。

【8】尿液分析预测肥胖及相关代谢疾病

在最近一项研究中，科学家们从肥胖人群的尿液样本中发现一些化合物分子，对于了解肥胖如何导致相关疾病发生提供了深入见解。

超重或肥胖是导致心脏疾病，中风，糖尿病和癌症发生的高风险因子，但将身体脂肪含量与疾病相关联的分子机制一直不清楚。

在这项研究中，研究人员发现肥胖个体的尿液样本中有一些可检测的“代谢性指标”，靶向这些代谢物的生成过程或可减轻肥胖对相关疾病的影响。这项研究结果最近发表于国际学术期刊Science Translational Medicine。

【9】PNAS：高脂饮食或可减缓人类线粒体代谢疾病

近日，刊登在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中，来自索尔克研究所的研究人员通过研究揭示了一种长寿激素如何帮助出生时线粒体发生多种突变的小鼠在其年轻时候维持机体代谢的自我平衡，相关研究或为开发治疗人类线粒体及代谢疾病相关的新型疗法提供帮助。

研究者Ronald Evans教授指出，本文研究或可帮助我们理解饮食、健康及机体老化之间的关系，同时也为我们分析这三者之间的关联来开发治疗人类代谢疾病的疗法提供思路；这种名为FGF21的促进长寿的内分泌激素在小鼠机体中处于高度活性状态，即便小鼠表现出了加速衰老的迹象。

FGF21被认为是一种抗衰老基因，该基因可以通过锻炼或禁食被开启表达，同时研究者推测其或许会延长机体寿命；然而尽管小鼠机体中含有高水平的FGF21，这些小鼠却仍然发生了过早衰老。研究者表示，FGF21可以帮助对线粒体施压，同时对小鼠的代谢状态进行重编程，文章中研究者阐明了FGF21如何通过燃烧糖类或脂肪来开启机体组织的代谢功能。

【10】Nature Medicine：新维生素B3通路——指向代谢疾病新疗法

以色列Beth Israel Deaconess Medical Center（BIDMC）的研究人员近日发现了一个新的维生素B3通路，参与肝脏代谢的调节。这个称为N1-methylnicotinamide的小分子能够防止高脂饮食引发的代谢并发症。研究发表在最新一期的Nature Medicine。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），是维生素B3的一种代谢产物。它是食物被转化成细胞成分的代谢过程中的中央产物。类似于在红葡萄酒中发现的白藜芦醇（Reservatrol），NAD+能增加蛋白质sirtuin 1（Sirt1）的作用，而众所周知Sirt1对健康有诸多益处。NAD+对代谢的影响已经催生了多种新的以改善代谢健康和延缓衰老的膳食补充剂。虽然这些结果尚未在人体中证实，最近的研究已经表明，组织NAD+水平的增加可改善高脂饮食喂养的小鼠的健康并减少代谢并发症。

【11】eLife：梅奥诊所减少衰老相关干细胞功能障碍和代谢疾病

在最近在线发表于《eLife》期刊的研究中，梅奥诊所研究人员在自然衰老的小鼠中发现了减少衰老相关干细胞功能障碍和代谢疾病的方法。

“我们的工作支持通过使用特定药物以衰老细胞为靶点的可能性，我们可能阻止人类衰老细胞释放那些会导致老年人糖尿病和干细胞故障的毒性蛋白质”该研究资深作者、梅奥诊所Robert and Arlene Kogod衰老中心（Mayo Clinic Robert and Arlene Kogod Center on Aging）主任James Kirkland博士说道。

衰老中心研究人员发现，人类衰老脂肪细胞会释放一种叫做激活素A（activin A）的蛋白质，损害脂肪组织干细胞的功能和脂肪组织。他们发现，衰老小鼠血液和脂肪组织中的激活素A增加。

来源：生物谷