突破进展！双抗同时识别HIV和T细胞，“组合拳”摧毁病毒藏身之地_医疗健康

2015

10/22

09:16

生物探索医疗健康

根据联合国艾滋病规划署2014年报告，截至2013年底，全球现存活HIV/AIDS3500多万人，平均每天新增6000人感染。中国现存艾滋病人数居全球第12位。目前针对艾滋病常用治疗方法是抗逆转录病毒联合疗法（ART），抗逆转录病毒药物的上市，特别是吉利德推出的复合制剂Atripla，延长了众多艾滋病患者的生命。

但是，科学家们尚没有找到清除HIV的良方。因为艾滋病病毒的遗传物质会整合到辅助T细胞的DNA中，从而躲避免疫系统的攻击，处于“静息状态”，一旦停止用药，这些被感染的细胞可称为新的感染源。这种潜伏的病毒库，是艾滋病不能根治的原因。

10月20日在线发表在《Nature Communications》期刊的一篇学术论文证实，美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）疫苗研究中心的研究人员研发出一种新型人工抗体能够识别病毒库，使其暴露于感染细胞表面并杀死。双特异性抗体能够清除体内掩藏的HIV病毒库。但是，这一创造性策略，同样暗藏风险。

组合拳攻略：详解双特异性抗体的“套路”

抗体的Y“手臂”识别两种蛋白

传统的抗体，是由免疫细胞分泌的一种Y形抗体，能够抵抗外源毒素、细菌、病毒等侵染。而新型的双特异性抗体同样呈现Y形，有两个“手臂”，但是不同于传统的“手臂”（识别同一目标），新抗体的Y手臂能够分别识别HIV蛋白和CD3受体。

双特异性抗体识别CD3受体的原因有二：。

其一，HIV隐藏于白细胞或者辅助T淋巴细胞，这些免疫细胞表明都有CD3受体；。

其二，含有CD3受体的毒性T细胞能够识别、杀死HIV感染的辅助T细胞。

正因为Y手臂识别两种蛋白，所以该人工合成抗体有两个目的：。

第一，通过结合CD3受体激活辅助T细胞；。

第二，捕捉HIV，促使毒性T细胞消灭它们。

三大步骤：特异性抗体消灭HIV病毒库

首先，抗体通过识别CD3受体，与潜藏有HIV病毒DNA的辅助T细胞结合并激活，通过细胞分裂使得潜伏其内的病毒DNA“复苏”，产生新HIV并暴露于细胞表明。

随后，新型抗体一个“手臂”识别细胞表面的HIV病毒，同时另一个手臂识别毒性T细胞并激活，使两种T细胞接近。

最后，激活的毒性T细胞杀死被病毒感染的细胞。

但是，研究团队尚未证实双特异性抗体能够减少猴子体内的HIV病毒库。这些研究正在进行中，且至少还需要一年时间。

不盲目乐观，存在副作用

北卡罗莱纳大学病毒学家David Margolis表示，如果新抗体最终验证成功，根除病毒库可能还是需要结合其他方法，例如艾滋病疫苗。

但是，需要谨慎的是，anti-CD3抗体会激活过多的T细胞，导致炎症反应，损伤器官甚至于死亡。这种担忧是由事实依据的。早在1999年的一项研究中，针对三名艾滋病患者进行anti-CD3抗体临床试验后出现了严重的副作用，包括肾功能衰竭和癫痫症状。加州大学旧金山分校加州大学旧金山分校的艾滋病临床医生Steven Deeks评价最新研究：“研究预想合理，且数据喜人，但是我们需要谨慎应用。关键是找到平衡，这才是真正的挑战。”

来源：生物探索

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