Finerenone：治疗糖尿病肾病的另一种工具？

9月1日的《美国医学协会杂志》上发表了芝加哥大学医学中心的研究人员发现的新研究结果：拜耳公司研发的非甾体激素受体拮抗剂（MRA）Finerenone（BAY94-8862）的2期随机试验发现，糖尿病肾病患者在肾素-血管紧张素系统（RAS）的阻断剂药物中加用finerenone后，可以改善肾功能标志物，与其他非甾体激素受体拮抗剂相比，finerenone出现高钾血症的概率低很多。

该研究的领导者Bakris博士指出：目前对于由于糖尿病或其他原因引起的慢性肾脏病患者，使用MRAS药物如依普利酮、螺内酯等，相比较服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂（ARB），已显示出MRAS药物能进一步降低蛋白尿。然而，MRAS药物出现高钾血症的风险也是其他药物的3-8倍。而finerenone是一个比螺内酯的受体选择性更大、受体亲和力比依普利酮更好的MRA。

这个多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的2b阶段研究题目为：糖尿病肾病的盐皮质激素受体拮抗剂的研究，821例2型糖尿病肾病患者接受ACEI或ARB治疗的同时随机接受1-7种不同剂量的finerenone或安慰剂治疗。finerenone与安慰剂比较的主要指标为，90天内尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的改善情况。Bakris博士指出：患者在接受finerenone后UACR显着减少，而安全性又与安慰剂组相似，因此对finerenone实施长期临床研究是必要的。

哈佛大学的Robert教授评价说：近年来糖尿病肾病发病速度快速增长，目前还缺乏有效药物，如果我们有另一种新药能有效治疗，那意义非凡，并且那药物必将是更安全、更具针对性的。我们需要对finerenone进行一个长期研究以观察其对肾小球滤过率GFR和白蛋白尿的影响。其他公司如三菱、礼来、辉瑞等也在研究用非甾体类系统治疗慢性肾脏疾病。目前，醛固酮抑制剂似乎颇有成效。

在近期举行的2015年欧洲心脏病学会报告上，另一个第2阶段的试验结果显示：新一代的MRAs药物finerenone对2型糖尿病和/或慢性肾脏疾病患者的心衰也有一定程度的改善。

参加ARTS-DN试验的纳入标准为：2型糖尿病，蛋白尿（UACR≥30mg/g），估计肾小球滤过率（eGFR）≥30mL/min/1.73m2;已服用RAS阻断剂，血钾水平≤4.8mmol/L。821例患者随机分为实验组和对照组，实验组的患者分别每天服用剂量为1.25mg,2.5mg,5mg,7.5mg,10mg,15mg及20mg的finerenone，对照组服用相对应的安慰剂，为期90天，764例患者完成了该试验。结果显示：肾功能与剂量之间存在一定联系。7.5mg,10mg,15mg及20mg组的患者在90天后的UACR较入组时分别减少了0.79（P=0.004），0.76（P=0.001），0.67（P<0.001），和0.62（p<0.001）。数据显示实验组和对照组两组间在不良事件上无明显差别。高血钾发生率为1.5%。<>

研究的局限性和未来展望

研究人员承认此次入选的受试者肾功能情况较好，因此降低了出现高钾血症的风险。他们希望在年底的临床第3阶段的实验中招募更多类型的受试者，包括糖尿病肾病患者，糖尿病/慢性肾病并发心衰的患者，以进一步研究finerenone。

来源：医学论坛网   作者：翻译：潘宗海