美国药用辅料管理制度体系怎么建设的？

目前，世界各国食品药品监管机构都在致力于改善和提高食品药品安全监管、技术支持及法律系统。同时，结合本国或本地区的实际，不同国家和地区的监管又有所区别。美国注重药用辅料管理制度的体系化建设，在注册、标准、流通、使用等环节建立了比较完善的管理制度。

美国对药用辅料的定义简洁而又明确。浙江医药专科学校药学系副教授周子牛博士介绍说，根据美国《药用辅料非临床安全性评价研究指南》的规定，药用辅料是指白蛋白、氨基酸、糖等用于药品和生物制品的大分子物质，且不包括工艺工程中引入的或与产品相关的杂质或污染物。新辅料是指添加在治疗和诊断产品中的非活性成分，并要满足两个要求：首先是相应剂量下无药物作用；其次是在现有的安全性数据下无法完全控制其质量。美国联邦法规第21卷《食品、药物和化妆品》中的定义更为简洁，药用辅料即药品中除活性成分外的非活性组分。

在谈到美国药用辅料的上市授权机制时，周子牛指出，作为药品唯一的审批机构，美国食品药品管理局（FDA）并不直接审批药用辅料。对于新药用辅料，美国与欧盟相似，不进行单独的审批，而是作为药品的一部分、在药品申报时一并进行关联性审批。新药上市申请报告中须包含可证明其中新药用辅料安全性和功效的数据。而对于已使用的药用辅料或符合美国药典标准的辅料，美国的监管方式较欧盟更为简单，FDA通常不再进行审评。由于很多辅料也用于食品，所以食品的某些标准也可支持辅料的安全性。

FDA通过药用原辅材料备案管理制度（DMF）对辅料进行管理。周子牛表示，根据美国《药物主文件指南》的规定，美国的药物主文件分为五类，其中第四类即针对赋形剂、着色剂、香料、香精或制备这些物质所需的原料。应通过每一种药用辅料的生产方法、放行标准、检测方法对它们加以区分。通常，官方药典、FDA条例对着色剂、直接食品添加剂、间接食品添加剂、食用物质的规定，可被用于检测标准和安全性的资料。DMF申报并非强制性的，但获得DMF序号的药用辅料信息会公布在FDA的网站上，有助于产品的推广，因此，大多数企业都主动进行了DMF的申请。FDA并不对药用辅料进行专门的审批，对于提交的DMF申请资料也仅作格式和内容的最基本行政审查，审查合格即发给DMF序号，而其中的技术性内容，仅在药品的新药调查申请、新药生产上市申请、仿制及改剂型申请和出口申请中提及时一并审查。DMF申请提交即行政审批的程序虽较为简单，但并不是一劳永逸的。根据《药物主文件指南》的要求，当DMF的内容发生变化时，持有者应提前通知在药品注册资料中提及该DMF的申请人，以便申请人及时更改药品注册资料的信息。同时，持有者应向DMF提及申请，将变化涉及的日期、数量、章节、页码等信息进行更正。即使无内容变化，DMF持有者也应每年定期提交一份当前DMF主要内容有效的声明，否则将可能造成DMF的停用或被FDA宣告无效。

在药用辅料标准管理方面，据北京大学药物信息与工程研究中心郑强教授介绍，FDA将术语“法定药典”定义为法定美国药典、法定国家处方集、法定美国顺势疗法药典或是上述文件的其他补充材料。美国药典—国家处方集辅料专论仅为其最低标准，FDA在批准药品时可能会要求申报者提供额外的辅料数据信息。

“药用辅料的流通和供应链安全也是FDA重点关注的环节。”郑强指出，2009年FDA根据《综合拨款法案》要求，向拨款委员会递交了关于FDA如何保证从原辅料生产到患者使用的药品安全的报告，内容包括注重预防、提升监管信息、提高FDA科学与分析能力、扩大基于风险的检查和执法行动。2011年FDA发布了《全球产品安全和质量路径报告》，描述FDA对全球产品安全和质量的应对措施，例如建立更广泛的数据分享和使用第三方数据的框架和方法，与其他监管机构建立全球联盟等。2011年10月14日在国会参议院关于“保证药品供应链”的证词中，FDA提出将对供应链实行更加严格的规范，要求国会给予FDA更多授权。

来源：中国医药报