一款国产创新药，撤回新适应症申请

近日，和黄医药宣布已主动撤回呋喹替尼联合紫杉醇（paclitaxel）用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的中国新适应症上市申请，并将评估新的注册路径。公告称，基于近期与国家药监局的讨论，和黄医药对现有的数据包再次进行内部评估后认为所提交的资料目前来看不太可能支持在中国获批。

上半年卖了1.9亿美元

资料显示，呋喹替尼是由和黄医药自主研发的靶向治疗癌症药物，是一款喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，主要作用靶点是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应。

2018年9月，呋喹替尼获得国家药监局批准上市，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。2020年1月，该药被纳入医保目录。作为和黄医药的核心产品，呋喹替尼上市后销售额迅速增长，2019年至2023年的销售额分别为1760万美元、3370万美元、7100万美元、1.226亿美元。

2023年3月，武田制药以11.3亿美元的总里程碑款项获得了呋喹替尼独家海外商业化权益，其中首付款就高达4亿美元。2023年11月，呋喹替尼获得FDA批准上市，用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者，成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体的高选择性抑制剂，并被速纳入2023 年《NCCN 结肠癌临床实践指南》和 2023 年《NCCN 直肠癌临床实践指南》。2024年6月该药在欧盟取得批准，目前该药在其他十几个国家和地区的监管注册申请也在推进中。

今年上半年，和黄医药总收入为3.06亿美元，净收益为2580万美元，其中呋喹替尼在全球范围内共计产生1.9亿美元（约合人民币13.53亿元）销售额，包括美国地区1.3亿美元、中国区6100万美元。

撤回二线治疗胃癌上市申请

此次撤回的是呋喹替尼联合紫杉醇（paclitaxel）用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的新适应症上市申请。和黄医药曾于2023年4月递交该适应症上市申请，并获CDE受理。上市申请主要基于FRUTIGA III期研究的数据，该研究是一项在中国35个临床中心开展的1:1 随机、双盲的III 期临床试验，旨在评估呋喹替尼和紫杉醇联合疗法对比紫杉醇单药疗法二线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性。

研究的双主要终点之一PFS取得统计学意义的显著改善后，该研究宣布取得阳性结果。数据显示，呋喹替尼联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇，中位PFS达到了 5.6个月（95% CI: 4.6-6.4） 对比 2.7个月（95% CI: 2.7-3.5），HR 0.57（95% CI: 0.48-0.68），P＜0.0001，研究的双主要终点之一PFS取得了统计学意义的显著改善。

但第二个主要终点总生存期（OS）虽然观察到改善，但未达统计学意义。呋喹替尼联合紫杉醇组和安慰剂联合紫杉醇组中位OS分别为9.6 个月（95% CI: 8.9-10.8）vs. 8.4 个月（95% CI: 7.8-9.4），HR 0.96（95% CI: 0.81-1.13），P=0.6064。

和黄医药在公告中称，大量的后续分析显示，尽管接受后续抗肿瘤治疗的患者比例高且不平衡，对OS结果产生影响，但呋喹替尼联合紫杉醇在一系列模型中均展现出有意义的临床获益和有利的OS趋势。此外，未观察到新的安全信号，呋喹替尼联合紫杉醇治疗显示出可耐受的安全性。然而，通过与国家药监局药品审评中心（CDE）和其外部委员会成员的沟通，明确了当前对OS结果的理解和解释尚不足以支持新适应症上市申请获批，还需要开展更多的工作。

同时，和黄医药表示依然对呋喹替尼在胃癌治疗中的使用保持乐观，尽管目前呋喹替尼新适应症的数据包无法支持批准此项上市申请，但III期研究展示了该呋喹替尼联合疗法在多个具有临床意义的终点带来了明确的获益，团队将继续致力于评估所有的选项。

目前，除了二线治疗胃癌，和黄医药还在布局呋喹替尼的其他适应症，其联合信迪利单抗治疗子宫内膜癌的中国新药上市申请已于2024年4月获受理并纳入优先审评；联合信迪利单抗治疗肾细胞癌的中国III期临床试验已于2023年12月完成全部患者入组。