出现3例患者死亡,一款“出海”的国产ADC临床试验在美遭部分暂停

医药 来源:医谷网
2024
06/18
12:42
医谷网 医药

因出现患者死亡,一款国产HER3 ADC在国外的临床开发遭受挫折。

据行业媒体Fierce Biotech报道,日前,美国FDA暂停了宜联生物(MediLink Therapeutics)与mRNA疫苗巨头BioNTech合作开发的抗体偶联药物(ADC)——BNT326/YL202的临床试验,原因是FDA担忧,在较高剂量下,BNT326/YL202可能会使受试者面临不合理的重大疾病或伤害风险。据悉,在BNT326/YL202的1期临床试验中出现了3名患者死亡。

BioNTech在披露的一份SEC文件中也确认了该消息,该文件称,从合作伙伴宜联生物获悉,美国FDA已部分暂停在研HER3 ADC药物BNT326/YL202的多中心、开放标签、首次人体I期临床(NCT05653752),该试验旨在评估BNT326/YL202作为EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)或HR+/HER2-乳腺癌(BC)患者的后线疗法的安全性。目前,宜联生物已经暂停了在美国招募新患者,部分暂停也影响了该试验在美国的新患者入组。

同时,为了满足FDA的监管要求,宜联生物还需要审查BNT326/YL202的临床和安全数据。这包括“在研究者手册中提供更多关于安全性发现的信息,包括观察到的5级不良事件(即患者死亡事件)”。

公开资料显示,YL202为靶向HER3的ADC,由宜联生物基于自身的TMALIN平台所开发设计,截止目前,全球范围内尚未有HER3相关疗法上市,目前,该类药品研发进展比较靠前的是第一三共研发的U3-1402,而YL202在研发进展上也同属第一梯队,因此被寄予了厚望。2023年10月,宜联生物就该产品与BioNTech达成海外合作授权,BioNTech向宜联生物支付7000万美元首付款及潜在超10亿美元总付款,获得YL202海外开发、制造和商业化的独家权利。

需要特别指出的是,宜联生物的TMALIN平台是拥有独立自主知识产权的新型ADC平台技术,可利用细胞外肿瘤微环境和细胞内溶酶体双重裂解机制,兼具高水溶性、高DAR均一性、高血浆稳定性以及肿瘤组织富集的特性,该平台可以解决现有ADC技术的缺陷。也正是基于该平台,宜联生物开发了多款ADC产品,BNT326/YL202只是其中的一款产品之一。

再回到BNT326/YL202上,针对该产品的1期临床试验于2023年年底启动,日前,宜联生物在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以壁报形式报告了YL202的临床数据,这也是宜联生物自成立以来的首次临床数据公开。

图片来源:宜联生物官微

据了解,截至2024年4月16日,该项中、美同步开展的I期临床爬坡共计入组55人(非小细胞肺癌40人,乳腺癌15人),累计爬坡7个剂量组(0.5–5.5 mg/kg Q3W)。其中,NSCLC入组EGFR突变人群,既往经历过3代TKI、铂类化疗、以及PD-L1治疗;BC入组HR+/HER2-人群,既往经历过内分泌治疗伴CDK4/6抑制剂,以及1-2线化疗。

疗效方面,全部剂量下共51例可评估病例,ORR为42.3%,DCR为94.2%,mPFS为6.0月,mDOR为5.8月;其中3.0mg/kg剂量组ORR为60.0%,DCR为100%。在EGFRm NSCLC末线人群中,全部爬坡剂量下ORR为39.4%(15/38);在HR+/HER2-BC末线人群中,全部爬坡剂量下ORR为53.8%(7/13)。

安全性方面,常见治疗相关安全事件包括白细胞计数减少(40%),中性粒细胞减少(31%)等血液学副作用。在爬坡过程中,5.5mg/kg剂量组下出现一例DLT事件(三级粒缺伴发热)。在回填过程中,4.0mg/kg和5.5mg/kg剂量组下分别出现2例(中性粒和血细胞减少)和1例受试者死亡(新冠感染后间质性肺炎)。基于以上剂量探索观察,该研究在结论中指出后续将着重于4.0mg/kg以下剂量开展YL202的进一步开发。

另悉,此次的死亡病例出现在临床试验的剂量爬坡过程中,4mg/kg剂量组,2例患者在发热性嗜中性粒细胞减少和全血细胞减少后因败血症致死;5.5mg/kg剂量组中1例患者感染新冠后得间质性肺炎死亡。

另值得一提的是,在本次临床死亡事件曝光之前,今年5月27日,BioNTech又以2500万美元首付款、最高18亿美元里程碑款,获得利用宜联生物TMALIN平台开发的几款ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可权。

来源:医谷网

标签

为你推荐

2024百度健康产业生态大会举办,探讨AI如何打破“医疗不可能三角”资讯

2024百度健康产业生态大会举办,探讨AI如何打破“医疗不可能三角”

7月19日,在北京举办的2024百度健康产业生态大会上,百度集团资深副总裁、百度大健康事业群组总裁何明科发表主题演讲时表示,AI应普惠,科技是让人人健康最确定性的答案之一。

2024-07-19 18:27

全球首个且唯一获批白介素17A/F双靶点抑制剂优时比倍捷乐®强直性脊柱炎适应证获批资讯

全球首个且唯一获批白介素17A/F双靶点抑制剂优时比倍捷乐®强直性脊柱炎适应证获批

适用于常规治疗疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎(AS,放射学阳性中轴型脊柱关节炎)成人患者

2024-07-19 15:43

重组A型肉毒毒素YY001全球首个医疗适应症临床获批,华东医药拥有优先选择权资讯

重组A型肉毒毒素YY001全球首个医疗适应症临床获批,华东医药拥有优先选择权

誉颜制药自主创新研发的注射用重组A型肉毒毒素YY001-002用于“治疗成人上肢肌肉痉挛”的新适应症临床试验申请已获得国家药监局药品审评中心CDE批准。此次获批是全球首次将重组A...

2024-07-18 22:18

拜耳达罗他胺达到转移性激素敏感性前列腺癌患者III期ARANOTE试验的主要终点资讯

拜耳达罗他胺达到转移性激素敏感性前列腺癌患者III期ARANOTE试验的主要终点

ARANOTE试验达到主要终点,与安慰剂加雄激素剥夺疗法(ADT)相比,达罗他胺+ ADT显著提高了影像学无进展生存期(rPFS)

2024-07-18 18:28

传奇生物CAR-T疗法2024H1销售额3.43亿美元,同比增长81.5%资讯

传奇生物CAR-T疗法2024H1销售额3.43亿美元,同比增长81.5%

7月17日,强生公司公布了其第二季度的财务报告,报告显示其销售额为224 47亿美元,同比增长4 3%;调整后的净利润为68 40亿美元,同比增长1

2024-07-18 14:21

远大医药收购天津田边及百济制药100%股份落地,夯实心脑血管急救与呼吸及危重症两大产业布局资讯

远大医药收购天津田边及百济制药100%股份落地,夯实心脑血管急救与呼吸及危重症两大产业布局

对天津田边制药有限公司(天津田边),以及南昌百济制药有限公司和江西百安百煜医药科技有限公司(两者合称:百济制药)100%股权的变更登记已顺利完成,为其呼吸及危重症、心脑...

2024-07-17 18:43

创新药物研发竞争激烈,人工智能帮助提升研发效率与速度     资讯

创新药物研发竞争激烈,人工智能帮助提升研发效率与速度

在创新药“出海”潮中,我们依旧面临着不同国家的标准治疗不同,对于不同国家研究中心表现不了解,选择研究中心决策等等困难。

文/燕晓明 2024-07-17 15:02

艾加莫德皮下注射国内获批上市,用于治疗全身型重症肌无力资讯

艾加莫德皮下注射国内获批上市,用于治疗全身型重症肌无力

7月16日,再鼎医药与argenx联合宣布,国家药品监督管理局已经批准了卫力迦(艾加莫德皮下注射,1000mg(5 6ml) 瓶)的生物制品上市许可申

2024-07-17 10:34

超40亿元,一款国产核药“出海”资讯

超40亿元,一款国产核药“出海”

今日(7月17日),放射性药物治疗公司辐联科技宣布,其与生物科技公司SK Biopharmaceuticals(下称“SK”)签署了一项对外授权许可协议。

2024-07-17 10:27

遭遇电信诈骗风波后,海普瑞上半年却扭亏了资讯

遭遇电信诈骗风波后,海普瑞上半年却扭亏了

近日,肝素龙头企业之一海普瑞发布2024年上半年业绩预告,预计今年上半年录得归母净利润为6 42亿元-7 35亿元,同比增长420 70%-495 72%;预计录得扣非净利润为3 08亿元-4 ...

2024-07-16 17:22

全局化思考 提升出海商业成功机率 ——2024上海(北虹桥)医疗器械产品出海商业化拓展资源对接会圆满落幕资讯

全局化思考 提升出海商业成功机率 ——2024上海(北虹桥)医疗器械产品出海商业化拓展资源对接会圆满落幕

本次活动汇聚了政府部门、金融投资机构、第三方医疗器械服务机构以及行业专家学者,共同探讨医疗器械产品出海的机遇与挑战。

2024-07-16 17:13

医药企业和医疗卫生机构需要密切关注的8种涉嫌商业贿赂的行为资讯

医药企业和医疗卫生机构需要密切关注的8种涉嫌商业贿赂的行为

医药、医疗卫生领域涉嫌商业贿赂的行为。

2024-07-16 09:49

原启生物CAR-T疗法获FDA快速通道资格资讯

原启生物CAR-T疗法获FDA快速通道资格

今日(7月15日),原启生物宣布FDA已授予公司CAR-T细胞注射液 (OriCAR-017) 快速通道资格 ,用于治疗复发 难治性多发性骨髓瘤 (RRMM)。

2024-07-15 15:00

市值约99亿美元,传奇生物收到并购邀约资讯

市值约99亿美元,传奇生物收到并购邀约

近日,据Seekingalpha网站报道,Street Insider的一份报告指出,传奇生物近日收到并购邀约,并聘请投资银行Centerview Partners帮助其董

2024-07-15 14:57

全球首个!华东医药壳聚糖医美填充剂KIO015已申请欧盟CE认证,预计明年获批资讯

全球首个!华东医药壳聚糖医美填充剂KIO015已申请欧盟CE认证,预计明年获批

近日,华东医药宣布英国全资子公司Sinclair旗下注射用皮肤填充产品KIO015已提交了欧盟CE认证申请。本次递交申请是基于该产品成功完成了PLUM临床研究,研究结果显示,与对照组相...

2024-07-15 13:50

云顶新耀伊曲莫德治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的亚洲多中心III期临床研究维持期取得积极顶线结果 资讯

云顶新耀伊曲莫德治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的亚洲多中心III期临床研究维持期取得积极顶线结果

7月15日,云顶新耀宣布伊曲莫德(VELSIPITY®, etrasimod)在治疗中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)的亚洲多中心Ⅲ期临床研究的维持期治疗取

2024-07-15 09:30

华东医药引进澳宗生物依达拉奉片,预计年内提交急性缺血性脑卒中适应症上市申请资讯

华东医药引进澳宗生物依达拉奉片,预计年内提交急性缺血性脑卒中适应症上市申请

目前依达拉奉片针对急性缺血性脑卒中(AIS)适应症已完成国内临床Ⅲ期研究,预计2024年Q4申报NDA

2024-07-14 19:36

射频治疗仪、射频皮肤治疗仪类产品,未取得医疗器械注册证,不得生产、进口和销售资讯

射频治疗仪、射频皮肤治疗仪类产品,未取得医疗器械注册证,不得生产、进口和销售

国家药监局关于进一步明确射频治疗仪类产品有关要求的公告。

2024-07-13 10:27

2024年4月两款短缺药全国平均价资讯

2024年4月两款短缺药全国平均价

近日,上海市医药集中招标采购事务管理所发布《关于公示2024年4月部分短缺药全国平均价的公告》,共涉及盐酸精氨酸注射液和硝酸甘油片两款药品。

2024-07-13 10:14

国家医保局发文:心血管内科、骨科、血液净化科、康复科、医学影像科、临床检验科飞检中,严查这些行为资讯

国家医保局发文:心血管内科、骨科、血液净化科、康复科、医学影像科、临床检验科飞检中,严查这些行为

国家医保局梳理了心血管内科、骨科、血液净化、康复、医学影像、临床检验六个领域常见违法违规典型问题,下发《定点医疗机构违法违规使用医疗保障基金典型问题清单》,要求各省...

2024-07-12 22:24