全球首款CRISPR-Cas9基因编辑疗法获批_医药

2023

11/17

10:08

医谷网医药

11月16日（当地时间），Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics两家公司共同宣布，CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）获得英国药品监管机构MHRA有条件批准上市，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者，根据新闻稿，这是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。另悉，在英国，估计有2000例患者符合Casgevy的使用条件，Casgevy目前在英国也尚未定价。

SCD是一种遗传性血红蛋白病，因β链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸代替，形成镰状血红蛋白，取代了正常血红蛋白。SCD临床表现为慢性溶血性贫血、易感染和再发性疼痛危象引起慢性局部缺血从而导致器官组织损害，主要通过输血、药物治疗等方法进行治疗。β-地中海贫血是一种由于β珠蛋白肽链合成减少或缺乏而引起遗传性溶血性疾病，相当一部分患者需要定期输血才能存活，从而导致输血依赖性地中海贫血（TDT）。目前，造血干细胞移植是唯一可根治的治疗手段，但存在配型概率低、年龄限制等问题。

Casgevy是一款自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使其红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF，是一种可以携带氧气的血红蛋白，在出生时自然存在，随着婴儿的长大逐渐转换为成人形式的血红蛋白）。Casgevy可以提高HbF水平，帮助缓解TDT患者的输血需求，并减少SCD患者的疼痛和血管闭塞性危象（VOC）。

接受Casgevy治疗的TDT患者的临床试验数据（图片来源：CRISPR Therapeutics公司官网）

此前公布的临床试验结果显示Casgevy具有一次治疗、功能性治愈的潜力。CLIMB-111、CLIMB-121和CLIMB-131研究的数据显示，在接受Casgevy治疗的44名TDT患者中，42名患者在随访时间为1.2-37.2个月时不再需要接受输血，剩余2名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。同时，TDT患者的胎儿血红蛋白显着提高，总血红蛋白水平提高。平均总血红蛋白水平在接受治疗第三个月超过11g/dL并且得到维持。