基石药业择捷美获批第三项适应症 成为全球首款且唯一R/R ENKTL免疫治疗药物

医谷最新消息，10月31日，港股创新药企基石药业（02616.HK）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准其潜在同类最优PD-L1抗体择捷美（舒格利单抗注射液）用于治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）患者。择捷美由此成为全球首个且唯一针对R/R ENKTL适应症获批的肿瘤免疫治疗药物，填补患者高度未满足临床需求。这是继III期和IV期非小细胞肺癌（NSCLC）后，择捷美在中国获批的第三项适应症，也是基石药业自成立以来获得的第12项新药上市申请的批准。

据了解，此次获批是基于GEMSTONE-201研究结果，数据显示择捷美在R/R ENKTL患者中具有优异的抗肿瘤活性、持久的肿瘤缓解和良好的安全性。此前，择捷美已先后被美国食品药品监督管理局（FDA）和NMPA授予突破性疗法认定和纳入突破性治疗药物，用于治疗成人R/R ENKTL。

基石药业首席执行官杨建新博士表示：“非常高兴择捷美再次获得NMPA的认可。R/R ENKTL适应症的成功获批，不仅是继III期和IV期NSCLC之后择捷美达成的又一重要里程碑，背后更是凝聚了基石团队针对该罕见疾病经年累月的探索和创新。我们始终坚信，癌症患者未被满足的临床需求不应因其群体微小而被忽视。除肺癌以外，择捷美还将覆盖一线胃癌和食管癌这样的大适应症，目前新药上市申请正在NMPA审评中。此外，我们也将与FDA保持紧密沟通，进一步加速择捷美在美国的注册上市进程。”

R/R ENKTL迫切临床需求尚未满足

研究显示择捷美治疗安全有效

资料显示，ENKTL属于成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤的一个亚型。ENKTL的发病率在不同地区有所差异，东亚和拉丁美洲的发病率高于北美和欧洲。中国2012年的一项多中心10,002例淋巴瘤患者的病理分型分析结果显示，ENKTL约占所有淋巴瘤的6%、成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤的28%。R/R ENKTL恶性程度高且侵袭性强，疾病凶险，进展迅速，生存期极短， 1年生存率通常不足20%，而目前在中国获批的靶向单药治疗完全缓解率仅约6%。

“一直以来，R/R ENKTL患者面临着治疗困境，缺乏标准治疗。该疾病治愈率低，患者生存期短，存在高度未被满足的临床需求”，择捷美GEMSTONE-201主要研究者、中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授表示，“感谢NMPA和相关部门对NK/T细胞淋巴瘤这类罕见疾病的关注。GEMSTONE-201研究数据表明，择捷美单药在R/R ENKTL患者中能展现出优异的抗肿瘤活性、持久的肿瘤缓解和良好的安全性。随着该项适应症的获批，我们期待更多R/R ENKTL患者能早日用上择捷美。”

据了解，GEMSTONE-201研究是一项单臂、多中心的II期注册性临床研究，旨在评估择捷美作为单药治疗成人R/R ENKTL的有效性和安全性。研究结果显示，相较于历史对照，择捷美显著提高了客观缓解率（ORR）；在78例疗效可评估的患者中，独立影像评估委员会（IRRC）评估的ORR为44.9%，其中完全缓解率达到35.9%。研究者的客观缓解率评估结果与IRRC评估高度一致。同时，亚组分析表明择捷美在R/R ENKTL患者中具有广泛有效性，包括接受过多线治疗的患者、并且不论前线是否达到缓解。择捷美在R/R ENKTL患者中耐受性和安全性良好，未发现新的安全性信号。

值得一提的是，目前创新药基于单臂试验获批难度较大。这是由于单臂试验相比随机对照研究，常常无法满足临床有效性和安全性的药物审批原则，容易导致同质化新药研究，今年以来FDA和国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）对单臂研究的审评更为谨慎，此前已新药上市申请由于对单臂临床试验的申请条件限制未能获得NMPA批准。而此次择捷美新适应症是自今年5月以来唯一一家基于单臂试验获批的，更显难能可贵，足以说明产品的疗效及临床价值。

据公开信息，基石药业以“基石速度”为行业称道，择捷美从I期临床首次人体试验到第一个肺癌大适应症获批仅用时四年。而R/R ENKTL领域公认开发难度极高，于美国clinicaltrials网站上检索疾病R/R ENKTL，仅出现舒格利单抗（sugemalimab）临床研究信息，其他同类药物均未显示。基石药业以五年坚持，率先引领R/R ENKTL进入免疫治疗阶段，为患者带来全新生存希望。

系全球首款R/R ENKTL免疫治疗药物

将持续推进海外注册上市

择捷美是全球首个且唯一针对R/R ENKTL适应症获批的肿瘤免疫治疗药物。GEMSTONE-201研究结果获得全球业界广泛认同，在2022年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头汇报形式公布，并于2023年3月在国际知名的肿瘤学权威期刊《Journal of Clinical Oncology》（JCO）全文发表。

据悉，基石药业将持续与FDA保持沟通，进一步加速舒格利单抗在美国的注册上市进程。此前，基于早期研究数据，舒格利单抗已被美国FDA授予孤儿药资格(Orphan Drug Designation, ODD)和突破性疗法认定 (Breakthrough Therapy Designation, BTD）分别用于治疗T细胞淋巴瘤和成人R/R ENKTL。

舒格利单抗出海进度处于国内PD-(L)1抗体第一梯队。一线治疗IV期NSCLC的上市许可申请先后于今年2月和去年12月在欧盟和英国获得受理。今年7月，基石药业已收到欧洲药品管理局（EMA）发出的临床试验核查通知，舒格利单抗有望在2024年上半年实现在欧洲获批上市。而根据知名机构Evaluate Pharma的预测,到2025年PD-(L)1抗体的欧洲总销售额将达到157亿美元。

值得一提的是，择捷美已在全部五项注册性临床研究中取得成功，适应症覆盖III期NSCLC、IV期NSCLC、R/R ENKTL、胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）以及食管鳞癌（ESCC）。目前，择捷美是全球首个获批用于R/R ENKTL的肿瘤免疫治疗药物、全球首个联合化疗改善鳞状和非鳞状IV期初治NSCLC患者总生存期（OS）的PD-L1单抗、全球首个显著改善同步或序贯放化疗后无疾病进展的III期NSCLC患者无进展生存期（PFS）的PD-(L)1单抗以及全球首个在GC/GEJ临床III期研究中取得阳性结果的PD-L1单抗且达到预设PFS和OS双终点，并有望成为全球首个治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性ESCC的PD-L1单抗。广泛适应症领域的成功开发有望进一步带给择捷美更大海外市场潜力。