2023年ESMO年会重磅摘要出炉 基石药业择捷美一线治疗胃癌的注册性临床研究数据以口头报告形式公布

医谷最新消息，10月24日，港股创新药企基石药业（02616.HK）宣布，其潜在同类最优的肿瘤免疫治疗药物择捷美(舒格利单抗注射液) 联合化疗一线治疗局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）的III期研究GEMSTONE-303已入选2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会重磅摘要（late-breaking abstract, LBA），并以口头报告形式公布详细数据。GEMSTONE-303研究结果显示：择捷美联合化疗作为一线治疗，能显著延长局部晚期或转移性GC/GEJ患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且差异具有统计学显著性与临床意义。

对此，基石药业首席执行官杨建新博士表示：“我们很高兴看到择捷美®GEMSTONE-303研究数据被接受为本届ESMO年会重磅摘要（LBA），并入选口头报告。这充分证实了国际学术界对胃癌领域进展的关注，以及对择捷美在一线胃癌中临床价值的认可。我们将持续与全球监管机构紧密沟通，期待尽快将这一创新有效的治疗方案带给更多胃癌患者。”

目前，全球范围内尚无PD-L1抗体获批用于一线治疗GC/GEJ，而择捷美联合化疗一线治疗晚期GC/GEJ的新适应症上市申请正在中国国家药品监督管理局（NMPA）审评中，择捷美有望成为全球首个在该适应症领域获批的PD-L1单抗。

研究数据证实患者显著获益 择捷美有望成为胃癌一线治疗新选择

胃癌是全球常见的癌症之一，据GLOBOCAN 2020数据，2020年全球新发胃癌病例超过100万例，死亡病例达76.9万例，是全球第5位的常见癌症和第4位的癌症死亡原因；胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的90%以上，胃食管结合部腺癌的发病率近年来也呈上升趋势。而中国每年胃癌的新发病例和死亡病例数量接近全球总数的一半，尤其是晚期或转移性胃癌患者面临沉重的疾病负担。

择捷美GEMSTONE-303研究主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：“临床上，大部分胃腺癌患者在初诊时已经进入晚期阶段，无法进行手术切除，并且晚期或转移性胃癌患者的预后通常较差，存在巨大的未满足的医疗需求。此次公布的GEMSTONE-303研究数据表明，择捷美联合化疗可显著延长GC/GEJ患者的PFS和OS，并且安全性良好。我们相信择捷美能成为该患者群体新的治疗选择。”

GEMSTONE-303是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期注册性临床试验，旨在评估择捷美联合CAPOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）作为一线治疗无法手术切除的 PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性GC/GEJ的疗效和安全性。该研究的协同主要终点为研究者评估的PFS和OS，次要研究终点包括盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的PFS，和研究者评估的客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）等。

本次ESMO大会所公布的数据是基于截止日期为2022年8月6日的PFS最终分析和截止日期为2023年7月9日的OS最终分析。结果表明，GEMSTONE-303 研究已达到预设协同主要终点；在 PD-L1 表达≥5%患者中，与安慰剂联合化疗相比，择捷美®联合化疗明显改善了 PFS 和 OS，差异具有统计学显著性与临床意义。关键性结果具体如下：择捷美治疗组对比安慰剂组，由研究者评估的中位 PFS延长1.5个月（7.6m vs 6.1m）， OS延长3个月（15.6m vs 12.6m），由研究者评估的 ORR提高15.9%（68.6% vs 52.7%），中位DoR提升2.3个月（6.9m vs 4.6m）；亚组分析显示，PD-L1表达状态等各预设亚组均显示出临床获益；安全性方面，择捷美联合化疗具有良好的耐受性和安全性，未发现新的安全性风险。

五项注册性临床研究取得成功 有望明年上半年在海外获批

据了解，择捷美已在五项注册性临床研究中取得成功，适应症覆盖III期非小细胞肺癌（NSCLC）、IV期NSCLC、复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）、GC/GEJ以及局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)。

值得注意的是，择捷美在多个不同适应症领域的多项临床研究中显示出超越其他PD-L1单抗的疗效。它是全球首个联合化疗改善鳞状和非鳞状IV期初治NSCLC患者OS的PD-L1单抗，是全球首个显著改善同步或序贯放化疗后无疾病进展的III期NSCLC患者PFS的PD-(L)1单抗，是全球首个在GC/GEJ临床III期研究中取得阳性结果的PD-L1单抗，有望成为全球首个获批用于R/R ENKTL的肿瘤免疫治疗药物和全球首个治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性ESCC的PD-L1单抗。上述多项研究数据已在《柳叶刀·肿瘤学》、《Journal of Clinical Oncology》等国际顶级期刊上发表。

目前，NMPA已批准择捷美用于III期NSCLC和IV期NSCLC领域的两项适应症。除了GC/GEJ以外，用于R/R ENKTL和ESCC领域的新适应症上市申请也均获NMPA受理，目前正在审评中。而在海外市场，舒格利单抗一线治疗IV期NSCLC的上市许可申请先后于今年2月和去年12月在欧盟和英国获得受理，进度处于国内PD-(L)1抗体出海第一梯队。今年7月，基石药业已收到EMA发出的临床试验核查通知，舒格利单抗海外上市之路取得显著进展，有望在2024年上半年实现在海外获批上市。