阿斯利康和第一三共共同开发的datopotamab deruxtecan联合英飞凡的客观缓解率为79%

医谷最新消息，BEGONIA Ib/II期试验针对接受datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）联合英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）（队列7）治疗的患者队列的最新结果显示，对于既往未接受过治疗的晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，该联合疗法显示出持久的肿瘤反应，且从之前数据截止日期起进行的6个月额外随访里，未出现新的安全性信号。

今日，这些数据将在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2023 年大会（379MO）以小型口头报告的形式公布。

Datopotamab deruxtecan 是由阿斯利康和第一三共联合开发的一种独特设计靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC）。

全世界每年约有30万人被诊断患有TNBC（最具侵袭性的乳腺癌亚型）。1-2  只有不到一半的转移性TNBC患者对当前的一线治疗方案有反应，其中包括单独化疗或联合免疫治疗。2-4 在对初始治疗有反应的肿瘤患者中，疾病进展常见且迅速，通常2年内发生进展。2,4-6

结果显示，datopotamab deruxtecan 联合度伐利尤单抗（一种抗PD-L1 疗法）的客观缓解率 (ORR) 为 79%（n = 62 例中的 49 例），其中包括6例完全缓解（CR）和 43 例部分缓解（PR）。不同PD-L1表达水平的患者中均观察到缓解。中位无进展生存期 (PFS)为 13.8 个月（95% 置信区间 [CI] 11-无法计算 [NC]），中位缓解持续时间（DoR）为 15.5 个月（95% CI：9.9-NC），随访时间为11.7个月。

英国伦敦巴茨癌症研究所医学博士，该试验调查员 Peter Schmid表示：“Datopotamab deruxtecan联合度伐利尤单抗在一线三阴性乳腺癌治疗中的结果非常令人鼓舞，尤其是79%的客观缓解率。该队列中的大部分患者为肿瘤PD-L1低表达，这部分人群代表着长期接受标准化疗的人群，这样的应答结果更加值得关注。”

阿斯利康首席医疗官兼肿瘤首席开发官Cristian Massacesi表示：“一线晚期三阴性乳腺癌的治疗多年来进展不大，需要新的治疗策略来改善这种侵袭性乳腺癌亚型患者的预后。BEGONIA试验的最新结果增强了我们对datopotamab deruxtecan成为这种情况下一种新的、重要的治疗方式的潜力的信心，我们正热切地等待我们正在进行的 III 期三阴性乳腺癌项目的结果。”

第一三共肿瘤临床研发全球负责人Mark Rutstein博士表示：“对于三阴性乳腺癌患者来说，初始治疗后疾病进展是一个事实，因此需要更持久的治疗方案。这些研究结果展示了datopotamab deruxtecan在既往未接受过治疗的晚期三阴性乳腺癌中的潜力，并且在我们的TROPION-Breast01 III期试验取得积极结果之后，越来越多的证据表明这种靶向TROP2抗体偶联药物（单独或联合使用）在多种乳腺癌亚型中的潜在用途。”

Datopotamab deruxtecan与度伐利尤单抗联合使用的安全性与两种药物已知的安全性一致。57% 的患者出现3级或更高级别的治疗引起的不良事件 (TEAE)。最常见的3级或更高TEAE是淀粉酶升高（18%）、口腔炎（11%）、便秘（2%）、疲劳（2%）、呕吐（2%）和食欲下降（2%）。3例间质性肺病 (ILD)事件被独立委员会判定与药物相关，其中包括2例2级事件和1例1级事件。

在BEGONIA试验的队列7 (n=62)中，大多数患者 (n=54)的肿瘤具有低PD-L1表达（肿瘤区域阳性 [TAP]<10%）。7名患者的肿瘤具有高PD-L1表达（TAP ≥10%）。7名患者的肿瘤具有高 PD-L1表达（TAP ≥10%）。截至2023年2月2日数据截止，29名患者 (47%)仍在接受研究治疗。

阿斯利康和第一三共进行了两项III期试验，评估datopotamab deruxtecan治疗TNBC的疗效。TROPION-Breast02正在比较datopotamab deruxtecan和化疗对既往未经治疗的局部复发性不可手术或转移性TNBC患者（不适合接受抗 PD-L1 治疗）治疗效果。TROPION-Breast03正在评估datopotamab deruxtecan联合或不联合度伐利尤单抗与研究者选择的治疗方案对新辅助治疗后有残留疾病的I-III 期 TNBC患者的影响。

ESMO 2023大会期间的几场专题报告展示了datopotamab deruxtecan在多种肿瘤类型不同情况下的数据优势和深度，包括TROPION-Lung01和TROPION-Breast01 III期试验的研究结果。

关于三阴性乳腺癌

乳腺癌是世界上最常见的癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因。1 全球确诊的乳腺癌病例超过200万，死亡人数近68.5万。1

虽然一些乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体或人表皮生长因子受体2 (HER2) 过度表达可能呈阳性，但TNBC的三者检测结果均呈阴性。2  大约15%的乳腺癌肿瘤（每年30万例）被认为是三阴性，这是最具有侵袭性的乳腺癌亚型。

晚期或转移性TNBC的一线治疗通常包括单独化疗或联合免疫疗法，这些方案的缓解率一般在30%到50%之间。2-4在对初始治疗有反应的肿瘤患者中，疾病进展常见且迅速，通常在两年内发生。2,4-6 晚期或转移性TNBC患者的平均总生存期为12到18个月，只有约12%的患者能在确诊后活过五年。7-8

TROP2是一种在包括TNBC在内的多种实体瘤中广泛表达的蛋白质。9 TROP2 与乳腺癌患者肿瘤进展加快和生存率低有关。9-10

参考文献：

1. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

2. O’Reilly D, et al. Overview of recent advances in metastatic triple negative breast cancer. World Journal of Clinical Oncology. 2021;12(3): 164-182.

3. Bergin A, et al. Triple-negative breast cancer: recent treatment advances. F1000Res. 2019; 8:10.12688/f1000research.18888.1.

4. Zhang Y, et al. Genomic features of rapid versus late relapse in triple negative breast cancer. BMC Cancer. 2021; 21(568).

5. Cortes J, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022; 387: 217-226. 10.1056/NEJMoa2202809.

6. Emans L, et al. Atezolizumab and nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer: Biomarker Evaluation of the IMpassion130 Study. JNCI J Natl Cancer Inst. 2021; 113(8): djab004.

7. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed October 2023. 

8. Sharma P, et al. Biology and Management of Patients with Triple-Negative Breast Cancer. Oncologist. 2016; 21(9): 1050-62. 10.1634/theoncologist.2016-0067.

9. Lin H, et al. Significantly upregulated TACSTD2 and Cyclin D1 correlate with poor prognosis of invasive ductal breast cancer. Exp Mol Pathol. 2013;94(1):73-8.

10. Goldenberg D, et al. The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) as a novel cancer target. Oncotarget. 2018;9(48): 28989-29006.