罗氏公布肝癌辅助治疗III期临床研究IMbrave050最新研究结果_医药

2023

04/21

18:00

医谷网医药

4月17日，罗氏制药在美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了III期临床研究IMbrave050的最新数据，结果显示，在以治愈为目的的切除或消融后复发风险高的肝细胞癌患者中，PD-L1免疫抑制剂阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇，Tecentriq）联合贝伐珠单抗（商品名：安维汀，Avastin，简称“‘T+A’疗法”）在无复发生存期（RFS）方面显示出有统计学意义的改善。

有着严格的循证医学证据

原发性肝癌是我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，每年肝癌新发病例约占全球45.3%，死亡病例约占全球47.1%，民众的生命和健康正遭受肝癌的严重威胁。目前，手术切除、射频消融等根治性治疗是肝癌患者获得长期生存的最主要手段，但术后复发率持续较高是中国肝癌临床治疗的一大难点，有统计数据显示，接受根治性手术切除的肝癌患者的5年复发率达40%-60%，5年生存率仅为50%-60%。

另一个更为严峻的事实是，国内约77%的肝癌源于乙肝病毒感染，且具有基础肝病、起病隐匿、症状不典型、预后恶劣等特点，多数患者初诊时即为中晚期，失去了手术或其他局部治疗机会，即使能够手术或其他局部治疗，也常见复发转移，因此亟需可降低根治性治疗后复发率的辅助治疗来改善患者结局。

“T+A”疗法则有望为术后高危复发的肝癌患者带来药物辅助治疗的更多选择，据IMbrave050研究中国牵头研究者、复旦大学附属中山医院副院长、肝肿瘤外科主任周俭教授在日前举行的“IMbrave050研究中期分析成果暨肝癌辅助治疗进展媒体沟通会”上表示，“T+A”疗法用于治疗肝癌有着严格的循证医学证据。“肝细胞癌的一大特点是肿瘤血供丰富、新生血管众多，这就会使肿瘤微环境处于乏氧状态，利于癌细胞而不利于免疫细胞，也影响治疗药物的递送，靶向VEGF通路的贝伐珠单抗可以使血管正常化，能够纠正乏氧状态并改善给药，并助力免疫治疗发挥更好的作用。“

而早在2020年10月， “T+A”疗法就已获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。同时，截至目前，已有多个国内外临床指南将“T+A”列为晚期肝细胞癌一线治疗的优先推荐疗法，在国家卫健委最新发布的《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》中，“T+A”联合疗法就以证据等级1、推荐A（最高级别证据类型、最高建议等级）被列入晚期肝癌系统抗肿瘤治疗一线建议疗法。

可降低28%的复发风险

“先患者之需而行”的罗氏作为致力于推动肝癌治疗领域的革新者，一直专注于研发突破性的治疗手段满足肝癌患者未尽的临床需求，“T+A”疗法的面世为改善肝癌患者的治疗结局带来了全新的选择，截止目前，“T+A”已在全球超过80个国家和地区获批用于治疗晚期不可切除肝细胞癌。

为了探索“T+A”疗法在治疗肝癌领域的更多有益可能，罗氏一直在行动，其中，开展的IMbrave050研究是典型的随机对照、多中心、全球性临床III期关键研究，且专门面向根治性治疗后复发风险高的HCC患者群体，旨在评估 “T+A疗法”作为术后辅助治疗，对疾病复发风险高的早期肝细胞癌患者的疗效。

在今年1月的预设的中期分析中，“T+A”疗法就达到了主要终点，本次AACR年会公布的IMbrave050最新研究数据显示，中位随访时间17.4个月时，“T+A”疗法对比主动监测可减少癌症复发风险28%（独立审查机构评估的RFS结果，[HR]=0.72, 95% CI: 0.56-0.93; P=0.0120）。RFS获益在各关键临床亚组中总体一致。在数据分析时，关键次要终点——总生存期（OS）尚不成熟（7%事件率），“T+A”疗法的安全性特征与该组合两种治疗药物的已知安全性特征和基础疾病一致。

对于该结果，中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉院士表示：“这是迄今为止预防和治疗复发的各种手段、各种药物或者联合方案中效果最好的。这个方案对于患者来讲，所受到的痛苦，创伤以及引起副作用也是最轻的，‘T+A’疗法以两种药物的联合来预防肝癌的复发和转移，是一个非常好的思路。”

“IMbrave050作为首个获得成功的针对肝细胞癌辅助治疗的三期大型多中心的随机对照研究，证明了根治性切除或消融以后无瘤复发的改善，证实了 ‘T+A’辅助治疗的安全性，‘T+A’或将为高复发风险肝细胞肝癌患者带来辅助治疗的全新改变”。“周俭教授说道。

上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科副主任、肝胆外科主任陈拥军教授指出：“ ‘T+A’疗法从晚期肝癌的IMbrave150研究到早期术后辅助治疗的IMbrave050研究，为肝癌患者围术期全病程、全周期的治疗提供了强有力的武器，搭建了全方位的肝癌患者全病程管理体系。未来，或可通过转化治疗，缩小肿瘤，达到可手术切除的范围，延长患者的生存时间。”

在复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科副主任孙惠川教授看来，IMbrave050带来重要的启示，因为复发的概率降低了，所以患者治愈的机会大大增加。“对于我们外科医生来说，‘T+A’疗法的数据无疑令人振奋，因为我们有了更好地武器来帮助患者，也有利于探索更多更新的治疗方案。”

针对肝癌防治的关键，海军军医大学附属东方肝胆外科医院主任医师沈锋教授则认为，除了“T+A”疗法这类创新治手段的推出，“早筛查、早诊断、早治疗”的“三早”原则也是重中之重，一旦确诊了肝癌，要尽快接受规范化的治疗。