百济神州PD-1单抗百泽安斩获第九项适应症，获批鼻咽癌一线治疗

2022年6月10日，百济神州宣布其自主研发的PD-1单抗百泽安（通用名：替雷利珠单抗注射液）联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）患者一线治疗的新适应症正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。随着该项新适应症的获批，百泽安已在国内斩获九项适应症，成为获批适应症最多的国产PD-1单抗产品。

百济神州公司总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨博士表示：“百泽安已在中国获批九项适应症。目前，我们在中国所建立的超过3,100人的商业化团队正秉持以科学为本的理念，努力让更多有望获益的癌症患者尽快获得这一免疫治疗方案。而本次新适应症的获批，对于百泽安®而言无疑是一项重大进展，必将加速这款产品惠及我国更多鼻咽癌患者。“

差异化免疫治疗方案，为鼻咽癌患者带来新选择

鼻咽癌（NPC）是一种起源于鼻咽上皮细胞的恶性肿瘤，绝大多数是鳞状细胞癌，是中国最常见的头颈部恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均明显高于世界平均水平。2020年，中国约有62,555例新增NPC患者，占全球新发患者的50% 。据统计，15%-30%NPC患者初诊或经过局部治疗后会发生远处转移或者复发，远处转移已经成为鼻咽癌治疗失败的主要原因。

RM-NPC治疗选择有限，化疗占据着一线治疗的主导地位。目前晚期一线鼻咽癌的标准治疗方案吉西他滨联合顺铂（GP方案）中位无进展生存（PFS）仅有7个月，中位总生存期（OS） 为22.1个月 ，疗效有待进一步提升。据报道，RM-NPC患者的预后通常逐渐恶化，3年生存率降至约7% ~ 40% ，临床治疗仍需探索更有效的一线治疗方案。

鼻咽癌肿瘤微环境有丰富的免疫细胞浸润，包括T细胞、B细胞、NK细胞等免疫活性细胞，也包括Treg、肿瘤相关巨噬细胞、MDSC等抑制性免疫细胞，且NPC患者中 PD-L1表达较高，提示可以获益于免疫治疗。早期的多项研究结果表明，免疫治疗在NPC患者中已显示出良好的疗效 ，能够进一步改善晚期NPC患者的生存现状。

此次百泽安用于复发或转移性NPC的新适应症获批是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验RATIONALE 309的研究结果。该试验旨在评估百泽安联合吉西他滨和顺铂，对比安慰剂联合吉西他滨和顺铂，作为RM-NPC患者一线治疗的有效性和安全性。

RATIONALE 309共入组263例患者，以1：1的比例随机分配至百泽安加化疗组或安慰剂加化疗组。试验主要终点为经独立审查委员会（IRC）对意向性治疗（ITT）人群评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期（OS）、根据IRC评估结果确定的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），以及二线交叉治疗后的PFS2。

根据百济神州在2021年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学（ESMO IO）大会上公布的期中结果数据，百泽安联合化疗大幅降低了疾病进展风险，延长了无进展生存期，显著提升了缩瘤效果，且展现出突出的安全优势。此外，百济神州在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）全体大会系列会议上还公布了RATIONALE 309的更新数据分析，更新后的有效性分析表明，在中位随访时间为15.5个月时，基于独立审查委员会（IRC）的评估，百泽安联合化疗的患者中位PFS为9.6个月（分层风险比（HR）=0.50 [CI：0.37，0.68]），疾病进展/死亡风险下降50%，而安慰剂联合化疗对照组患者的中位PFS为7.4个月，百泽安联合化疗在RM-NPC患者中仍显示出具有临床意义的PFS获益。与安慰剂联合化疗组相比，替雷利珠单抗联合化疗组的PFS2显著延长，HR值为0.38 (0.25, 0.58)，一线+二线疾病进展/死亡风险下降62%，意味着替雷利珠单抗联合化疗一线使用获益优于二线救援治疗。百泽安和化疗联合用药对比单纯化疗，CR率提升2.4倍，达到16%，强效缩瘤，且≥3级irAE仅2.3%，安全可控，与每种治疗药物的已知风险一致。

这项重磅试验由华南肿瘤学国家重点实验室和中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头并担任主要研究者。张力教授介绍，以往接受一线二线靶向治疗总生存期相差无几，为探索免疫治疗一、二线治疗生存期获益效果，RATIONALE 309在研究设计上做了充分考量，允许常规化疗失败后允许患者二线交叉免疫治疗，进一步支持这一方案在复发/转移鼻咽癌患者一线治疗上的价值。此外，RATIONALE 309是首次在全球报道了化疗联合免疫治疗在获益人群方面的探索的全球3期研究，通过在研究中收集患者的肿瘤标本，通过转化研究来观察哪些患者能够真正从治疗中获益，展现出肿瘤周围的微环境标志物对疗效预测有一定指导作用，有望让更多的患者精准地获益。

张力教授表示：“在一项关键性3期研究RATIONALE 309中，我们在接受百泽安联合标准化疗和安慰剂联合标准化疗的两组患者中进行了比较。我们观察到，相较于安慰剂组，基于独立审查委员会和临床研究者评估的百泽安组的无进展生存期（PFS）取得了具有统计学和临床意义的改善，并且在总生存期（OS）方面也展现出获益趋势。这些结果与更新的15.5个月随访的生存期数据趋势一致，且百泽安总体耐受性良好。我很高兴此次NMPA批准百泽安用于鼻咽癌的治疗，为许多鼻咽癌患者带来了令人欣慰的好消息。”

挖掘广泛适应症潜能，加速惠及国内患者

百泽安突出的安全性表现与其独特结构优化相关。对Fc段进行特殊基因工程改造之后，可以避免百泽安产生抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），减少Fab段结合的正常组织细胞受损，潜在降低免疫相关不良反应的发生。除此之外，作为一款对Fc段进行特殊基因工程改造的差异化PD-1单抗，百泽安在临床前研究中还显示出Fab段彻底持久阻断PD-1与PD-L1结合、半衰期长、抗肿瘤活性强等主要药学优势。

凭借差异化的产品设计、良好的临床表现以及百济神州与诺华的强强联合，百济神州正在加速拓展百泽安的全球布局并展开广泛的临床研究，正通过一系列单药及联合疗法的临床试验，加速拓展在实体瘤与血液瘤上的适应症布局。截至目前，百泽安已在中国和全球范围内开展或完成了超过20项百泽安的潜在注册可用的临床试验，其中包括17项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。此外，百泽安与其他药物（包括ociperlimab、sitravatinib和zanidatamab）联合用药的临床试验也正在进行中。

随着百泽安成为目前国产PD-1单抗中拥有最多适应症获批且最多纳入医保适应症的产品，越来越多的国内患者将有望通过医保后的惠民价，使用上这一款全球领先的高品质抗癌新药。

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