提交上市申请四年后，艾维替尼进入行政审批

上市进展停滞四年的艾维替尼，终于有了新进展。

日前，据Insight数据库监控，艾森医药的马来酸艾维替尼胶囊（Abivertinib）上市申请已进入在审批阶段，有望在近期拿到审评结论。

 上市申请迟迟未批

艾维替尼是艾森医药自主研发的靶向EGFR敏感突变和T790M突变的三代EGFR-TKI，主要用于治疗EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），有统计数据显示，在国内的肺癌患者中，超过40%是EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用一代EGFR-TKI治疗后，超过半数会发生T790M突变并耐药，由此，二代、三代EGFR-TKI相继登场，如二代的阿法替尼和达可替尼、三代的奥希替尼、阿美替尼等。

为了紧跟市场需求，艾维替尼一直在加快脚步，早在2018年，艾维替尼就已完成中国注册临床研究，并向国家药监局递交了新药上市申请，彼时，也是国产第一款申报上市的三代EGFR抑制剂，其一项II期临床试验数据显示，在艾维替尼推荐剂量（300mgBID）治疗的209例受试者中，93.3%（195/209）靶病灶明确缩小，客观缓解率达到52.2%，疾病控制率达到了88%，中位疾病缓解持续时间为7.6个月，且安全性良好。该结果曾在2019年ASCO（美国临床肿瘤学会年会）大会上披露，并在今年3月公布在了Clinical Cancer Research（《临床肿瘤杂志》）上。

在递交上市申请同年8月，艾维替尼被纳入新药上市优先审评程序，其一度被寄予有望成为“首个获批上市的国产三代EGFR-TKI”，但其后又历经多次资料提交补充，艾维替尼的审评进度一直处于停滞状态，据Insight数据库显示，直至2022年4月29日，这项上市申请才离开了补充任务队列，而这距离提交上市已经过了四年的时间。

也是在这期间，两个国产三代EGFR-TKI相继获批上市，2020年3月，豪森药业的阿美替尼拔得头筹，获得国家药监局批准上市，这也国内首个、全球第二个获批上市的三代EGFR-TKI药物。2021年3月，第二个国产三代EGFR-TKI抑制剂，即来自艾力斯的伏美替尼获批上市，且两者均已进入新版国家医保目录。

另据医谷查询，还有包括贝达药业的贝福替尼、倍而达药业的瑞泽替尼、江苏万邦的奥希替尼、奥赛康药业的ASK120067均已提交上市申请，业内预测，今年大概率会有至少2个品种获批。

据弗若斯特沙利文数据显示，2021年国内EGFR抑制剂的市场规模对应为151亿元，而奥西替尼以一己之力占据了大部分市场份额，阿美替尼和伏美替尼也在奋起直追，竞争如此白热化的市场格局，留给尚未获批的艾维替尼的市场份额究竟还有多少，还有待更多验证。

正在拓展新冠适应症

所幸，作为一个双靶点TKI抑制剂，艾维替尼还可以“独辟蹊径”。

除了靶向EGFR，艾维替尼还可靶向BTK，其不可逆地与BTK受体结合，阻止受体磷酸化，根据艾森医药官网介绍，由于这种作用，它在体外显示出有效的免疫调节活性，可抑制包括IL-1 β、IL-6和TNF-α在内的关键促炎细胞因子的产生，这些细胞因子与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、细胞因子释放综合征（CRS）或细胞因子风暴以及新冠（COVID-19）疾病进展相关。也由此，艾维替尼还正在开展新冠治疗的适应症。

2021年10月，艾维替尼新冠适应症的两项2期临床试验初步结果已经公布，根据艾森医药的官网披露，这两项研究分别在美国（N=96）和巴西（N=400）进行，结果显示，高风险的COVID-19患者服用艾维替尼一个月内死亡率和呼吸衰竭比例明显下降，美国入组病人得到了20%改善（生存率为78.3% VS 58.3%），而巴西入组病人更是提高了25%（69.6% VS 44.4%）。另外，在美国的临床研究中还显示，接受艾维替尼治疗的住院重症患者比对照组患者早2天出院（8.6 天 VS 10.6天）。

总体而言，在两项临床研究中，新冠院重症患者在接受艾维替尼治疗后均表现出病情改善，基于以上2期临床试验数据，美国FDA已经批准开展艾维替尼治疗住院重症患者的国际多中心2/3期临床。

对于新冠适应症的开发，也正是艾森医药母公司Sorrento对艾维替尼寄予的厚望。

2021年4月，美股上市生物医药公司Sorrento（有报道称美国华裔首富黄馨祥也有投资该公司）宣布，以共计4.88亿美元的对价（约合人民币32.8亿）收购艾森医药，以此获得艾森医药旗下艾维替尼、临床阶段候选药物AC0058（下一代BTK抑制剂，正在美国针对系统性红斑狼疮开展Ib期研究）、临床前阶段候选药物AC0939（下一代FLT-3抑制剂，正在开展临床前研究）、艾森广泛的小分子专利化合物库（超过1000000种化合物）， 以及艾森医药位于浙江衢州的cGMP生产基地。

艾森医药研发管线

彼时，艾森医药表示，公司将借助Sorrento雄厚的全球研发和资本平台，继续发力原创新药开发，持续推进现有创新药物的全球化开发。此前，Sorrento 就曾表示基于对 NSCLC 适应症更成熟的长期数据的独立审查，预计会与FDA召开pre-NDA会议，期望实现艾维替尼在美国申报NDA，截止目前，尚未有关于该适应症在美国的临床开展传出更多消息。

不过，对于艾森医药是否在为艾维替尼的国内上市做商业化准备，医谷记者尝试联系艾森医药品牌传播相关负责人，不过对方表示已离职，未能透露更多消息。

来源：医谷网

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