Enhertu在美国获批用于既往接受过抗HER2治疗方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者

阿斯利康和第一三共的Enhertu获批扩展适应症，使其更早用于转移性乳腺癌。基于突破性的 DESTINY-Breast03试验结果显示，Enhertu与恩美曲妥珠单抗(T-DM1)相比将疾病进展或死亡风险降低72%。

阿斯利康和第一三共联合开发的Enhertu (trastuzumab deruxtecan，简称T-DXd)在美国获批，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成人患者，这些患者接受过至少一种抗HER2治疗方案，并在疾病转移阶段或在新辅助或辅助疗法期间以及之后六个月内出现疾病的复发。 

T-DXd是由阿斯利康和日本第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。美国食品药品监督管理局 (FDA)的批准是基于III期试验DESTINY-Breast03的积极结果，该试验显示与恩美曲妥珠单抗 (T-DM1) 相比，T-DXd在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的 HER2 阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，将疾病进展或死亡风险降低72%（风险比 [HR] 0.28；95%置信区间 [CI]0.22-0.37；p<0.0001) 。

该批准是根据 FDA 的实时肿瘤学审查（RTOR）计划授予的，并将T-DXd在后线HER2阳性转移性乳腺癌中的加速批准(有条件批准)转换为常规批准，将T-DXd在美国的乳腺癌适应症扩大到更早期的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

美国田纳西州Sarah Cannon（SCRI）乳腺癌和妇科肿瘤研究项目主任Erika Hamilton博士表示：“T-DXd在更早的转移阶段中已表现出显著延长的无进展生存期，有望成为既往接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的新治疗标准。今天的批准对临床来说是一个重要的里程碑，让我们现在能够将T-DXd用于在患者的更早期治疗阶段。”

Living Beyond Breast Cancer （LBBC）的执行副总裁Catherine Ormerod表示：“这对乳腺癌患者群体来说是重要的一天。此次批准让T-DXd为HER2阳性转移性乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择，可用于更早期治疗从而潜在延缓疾病进展。”

阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤事业部负责人Dave Fredrickson表示：“T-DXd已经在 HER2阳性转移性乳腺癌患者的后线治疗中建立起来，我们很高兴通过这项批准，让美国患者能够在治疗更早期获得T-DXd带来的变革潜力。我们期待尽快将这一重要且有望改变治疗模式的药物尽快带给全球更多患者。”

第一三共肿瘤业务全球负责人，总裁兼首席执行官Ken Keller表示：“今天 FDA的批准将T-DXd的加速批准转变为常规批准，突显了FDA加速审批途径的重要性，该途径可以帮助乳腺癌等严重疾病治疗药物更快获批。来自 DESTINY-Breast03的数据不仅证实DESTINY-Breast01的结果，而且展示在HER2阳性转移性乳腺癌的更早期阶段，T-DXd与T-DM1相比在延长无进展生存方面的优势。”

DESTINY-Breast03 III期试验结果最近在线发表在《新英格兰医学杂志》上。在试验中，T-DXd的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全问题，也没有4级或5级治疗相关的间质性肺病事件。

基于DESTINY-Breast03数据，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd)最近被新增入NCCN肿瘤临床实用指南 (NCCN Guidelines®) 作为1类首选方案用于二线治疗复发性不可切除（局部或区域性）或IV期HER2阳性乳腺癌。

美国监管机构提交的报告在Orbis项目下进行了审查，该项目为参与的国际合作伙伴同时提交和审评肿瘤药物提供了一个框架。五个国家卫生当局与 FDA 合作进行了这次审查，包括澳大利亚治疗用品管理局、巴西卫生管理局（ANVISA）、加拿大卫生部、以色列卫生部药品管理局和瑞士药品监督管理局。

这一批准是T-DXd在美国此前获得优先审评和突破性疗法认定之后进行的。

基于DESTINY-Breast03试验的结果，T-DXd的监管申请目前正在欧洲、日本和其他几个国家进行，用于接受过基于抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。