打破治疗困局，百济神州宣布倍利妥在中国获批用于儿童急性淋巴细胞白血病适应症

2022年5月4日，百济神州公司宣布，倍利妥（注射用贝林妥欧单抗，BLINCYTO）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗儿童复发或难治性（R/R）CD19阳性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。这是继倍利妥在此前获批用于治疗成人B-ALL后，在国内获批的第二项适应症，也是我国首款获批用于治疗儿童B-ALL的免疫治疗药物，为我国急性淋巴细胞白血病患儿带来了全新的治疗希望。

倍利妥是全球首个且唯一获批的靶向CD19和CD3的双特异性免疫治疗药物，也是继百济神州与安进公司达成战略合作后，首个经安进授权并由百济神州在国内上市的血液肿瘤产品。百济神州中国区总经理兼总裁吴晓滨博士表示：“倍利妥是首款获批用于儿童R/R前体B细胞ALL的双特异性免疫疗法，很高兴此次获批使得我们有机会为中国的患儿带来这一治疗选择。我们迫切希望将倍利妥带给国内有需要的患者，帮助这些孩子及其家庭对抗疾病。目前，我们在中国的商业团队规模不断发展壮大，已有超过3,100位员工，能够将倍利妥的这一适应症纳入目前我们拥有的16款已上市抗肿瘤产品的广泛治疗组合中，这让我们倍感兴奋。”

首个具有儿童适应症的B-ALL免疫治疗药物，为患儿带来成长希望

急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的一种儿童期恶性肿瘤，约占所有儿童期恶性肿瘤的1/4，在所有儿童白血病中约占75%-80% 。ALL包括急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）与急性B淋巴细胞白血病（B-ALL），据统计，85%的儿童ALL患者属于B系淋巴细胞白血病 (B-ALL) 。资料显示，我国儿童ALL的发病率为2.17/10万 ，约为成人ALL的三倍，其中，1-4岁儿童的发病率最高 。由于发病年龄小、起病急、疾病进展快，ALL患儿及其家庭往往面临着沉重的治疗压力和心理负担，也对公共卫生带来了严峻的挑战。

近年来，随着医学科技的进步、联合化疗方案和支持治疗的发展，就整体而言，ALL正在从致命性疾病逐步转变为一种存在治愈可能的疾病，但对于儿童期ALL患者，依然面临着较大的复发风险。研究数据显示，儿童ALL复发率达到20%-25% ，其中早期复发，特别是极早期复发的患儿往往预后差、生存率较低，3年总生存率仅为8%-18% ，亟待通过新型治疗方案，改善治疗效果，为更多患儿带来成长的希望。

得益于基因组分析技术的进步，助力ALL免疫分型更为精确。研究提示，在儿童B-ALL患者中，CD-19基因的表达几乎达到100% ，由此使得免疫治疗在儿童ALL治疗领域取得接连突破。

作为目前全球首个且唯一获批的BiTE免疫治疗药物，倍利妥能与B细胞表面表达的CD19和T细胞表面表达的CD3结合，从而激活内源性T细胞，使CD19阳性的B-ALL细胞定向裂解，持续杀伤肿瘤细胞。多项研究表明其也可使儿童复发或难治B细胞ALL获益，患者耐受性和安全性良好。

此前，倍利妥获得附条件批准用于治疗成人复发或难治性CD19阳性前体B细胞ALL患者，是基于在中国境外开展的临床试验数据，以及在中国针对成人患者开展的3期临床试验（NCT03476239）的期中分析结果。而此次其获得附条件批准用于治疗这一适应症的儿童人群，是基于在中国境外开展的研究数据以及中国成人患者的临床数据。对于这一适应症的完全批准，将取决于中国上市后研究的结果。

首都医科大学附属北京儿童医院王天有教授表示：“历经二十余年探索和改良，儿童R/R B-ALL仍存在诸多未被满足的临床需求，如传统治疗方案未能显著改善复发性ALL患儿长期生存，同时，传统细胞毒药物可导致严重不良事件及远期后遗症，影响生活质量等。贝林妥欧单抗作为全球‘同类首创’的治疗药物，在免疫治疗发展史上具有里程碑意义。我们非常高兴获悉该药物在国内已附条件获批成人及儿童R/R B-ALL治疗，以独特创新结构和作用机制，为现有国内临床困境实现突破，并优化治疗格局，为我国儿童B-ALL患者带来全新选择。”

重视治疗安全性，为患儿带来更多生存获益

相比于成人肿瘤，儿童肿瘤治疗使用的方案往往更强烈，经一线化疗后出现复发的高危急性淋巴细胞白血病儿童预后往往较不理想，而再度化疗可能令患儿面临毒性反应和长期并发症的风险，而一部分因化疗带来的不良反应，会在治疗完成后相当长时间才逐渐显现，持续影响孩子的生活质量。因此，提升治疗方案效果，同时降低治疗相关毒性，对儿童ALL患者意义重大。

在一项多中心、随机、3期研究（NCT02393859）中，详细评估了高危、首次复发的B-ALL儿童患者在异基因造血干细胞移植之前，采用贝林妥欧单抗治疗对比化疗的疗效和安全性。研究结果表明，安全性方面，贝林妥欧单抗组与化疗组的严重不良事件（AE）发生率分别为24.1%和43.1%，≥3级不良事件发生率分别为57.4%和82.4%，未报告致命的不良事件（AE）。继上述研究之后，研究者还报告了这部分B-ALL患儿长期随访的研究数据，根据安全性分析，患者完成诱导治疗和2个周期巩固治疗后，继续接受贝林妥欧单抗治疗的患者有61%的报告了≥3级AE，进入化疗组的患者有83%报告了≥3级AE，两组分别有30%和60%患者发生第二次复发，未报告致死性AE。使用贝林妥欧单抗治疗在安全性方面显示出显著的优势。

郑州大学附属第一医院刘玉峰教授指出：“基于相关循证医学证据中展现的显著生存获益和可靠安全性，贝林妥欧单抗获得国内外权威指南的一致推荐。美国国立综合癌症（NCCN）指南中，对于首次早期或晚期复发、造血干细胞移植后首次复发以及多次复发或难治的，以及强化巩固化疗后MRD阳性的B-ALL儿童患者，均推荐使用贝林妥欧单抗。近期发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）儿童及青少年白血病诊疗指南（2022版）》中，贝林妥欧单抗也被推荐用于R/R B-ALL治疗，国内行业规范与准入几乎同步，临床已具备充分、有力的实践依据。”

浙江大学医学院附属儿童医院汤永民教授表示：“贝林妥欧单抗此项新增适应症充分体现了国家药品监督管理局药品审评中心对贝林妥欧单抗突破性临床价值的高度认可，也反映了国内临床需求的迫切。作为临床医生，我们对国家的优越政策深表感激，使广大中国患儿能更早用上这一全球创新药物，在‘六一儿童节’来临之际为全国患儿提前送上了如此珍贵的生命礼物。期待贝林妥欧单抗尽快纳入国家医保药品目录，随着其广泛应用，更多患儿能够生存获益，期待继续见证贝林妥欧单抗取得更多优异的中国数据！”

倍利妥是基于安进公司的双特异性T细胞衔接系统（BiTE）开发，此前已获得美国FDA和欧洲药品管理局批准，并曾被FDA授予“突破性疗法”资格认定、优先审评资格以及孤儿药认定。

2020年1月，通过百济神州和安进公司正式达成的全球肿瘤战略合作，百济神州获得倍利妥在中国的商业化权益。2020年12月，国家药品监督管理局批准倍利妥用于治疗成人复发或难治性前体B细胞ALL的上市申请。截止目前，倍利妥已在美国，欧盟，日本及中国获批上市。

来源：医谷网