近日,在美国癌症研究协会(AACR)年会的海报会议上,Allogene公司公布了ALLO-316的新临床前发现,这是一种针对CD70的AlloCAR T疗法,用于治疗肾细胞癌(RCC)。这些研究结果也发表在美国癌症研究协会的期刊《癌症研究》上。
ALLO-316靶向CD70,CD70在多种恶性肿瘤中表达,从实体肿瘤如RCC、肺癌和胶质母细胞瘤到血液肿瘤,血液肿瘤包括急性骨髓性白血病(AML)、弥漫性大B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤,但在正常组织表达中有限。
目前的工作表明,可以产生针对CD70的CAR-T细胞,其中CD70CARs的表达被发现可以掩盖细胞本身的CD70受体,提供保护,避免 CAR-T介导的自相残杀。Allogene公司评估了多种CAR-T细胞构建体对RCC细胞系和患者衍生的小鼠肿瘤模型的抗肿瘤活性,同时在临床前的安全性研究中,对潜在的候选者进行了评估,结果表明,脱靶结合的可能性有限。最后,用 TALEN进行基因编辑以消除TCR表达的高功能CD70异体CAR-T细胞已经大规模生产。
今年3月,Allogene公司宣布FDA授予ALLO-316快速通道指定(FTD),因为它有可能解决标准RCC疗法失败的难以治疗的RCC患者的未满足需求。RCC是一种需要创新治疗的疾病,因为目前的治疗方法仅限于少数机理目标,并且完全反应率很低。转移性肾癌患者的5年生存率不到15%。正在进行的1期TRAVERSE试验旨在评估 ALLO-316对晚期或转移性透明细胞RCC患者的安全性、耐受性和活性。
来源:医谷网
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