3人恢复视力，全球首个人类iPSC角膜移植临床试验结果公布

近日，日本大阪大学眼科教授西田幸二等领导的研究小组宣布，4名患有“角膜缘干细胞缺乏症”、几乎丧失视力的患者在移植了经诱导多能干细胞（iPSC）制备的角膜组织后，经过1年的随访观察，目前全部患者症状均出现改善，其中3人的矫正视力提高，有患者从0.15升至0.7，同时这些患者没有出现排异反应和癌化等问题。

全球首个人类iPSC角膜移植临床试验

角膜缘干细胞缺乏症（limbal stem cell deficiency, LSCD）是一类由外伤或其他疾病导致的角膜上皮干细胞不足或功能衰竭的眼表疾病，患者可发生持续性角膜上皮缺损、慢性炎症、角膜溃疡、角膜上皮结膜化和新生血管侵入等，造成患者严重视力障碍甚至失明。目前，最好的治疗手段就是进行角膜移植手术，但高质量的角膜非常稀缺。

2019年7日，日本大阪大学眼科教授西田幸二领导的团队完成了全球首例iPSC角膜移植手术。这项研究于2019年3月在日本获得批准，也是全球首次批准的iPSC角膜移植手术临床试验。

接受移植的是一名患有重度“角膜上皮干细胞衰竭症”的女性。研究团队利用京都大学iPS细胞研究所储备的iPS细胞培养出角膜细胞，再将其制成厚度约0.05毫米的角膜片层，然后取出患者原来损坏的左眼角膜，将人工制作的角膜薄膜片层移植到患者眼中。临床手术于2019年7月25日实施，术后患者视力有所改善并于8月23日出院。研究小组彼时表示，此次临床只对患者左侧眼睛进行了移植，在接下来的一年，将会定期跟踪有无排斥反应和角膜混浊程度的检查。

2019年11月、2020年7月、2020年12月，研究团队分别对第2、3、4名患者进行了iPSC角膜移植，并都在后续完成了为期1年的观察。最终结果显示，在4名患者中均未发现排斥反应及肿瘤形成等严重事件，这意味着手术安全性良好。同时有效性方面，4名患者中3人恢复了视力，基本能够正常生活。

研究小组表示，鉴于手术的安全性和有效性已得到证实，最快将于明年启动临床并申请政府审批。手术主治医师西田幸二此前表示，利用诱导性多功能干细胞治疗眼角膜疾病还有许多未知风险，未来会慎重观察其安全性，同时“计划在5年内向大众普及，将其发展成一般性的治疗办法，可以适用医疗保险。费用希望控制在300至400万日元（约合人民币15万元至20万元），如果接受手术的患者增加的话，眼角膜细胞片的成本就会降低，到时候可能会更便宜。”

多款iPSC临床研究项目开展

iPS细胞是通过对成熟体细胞“重新编程”培育出的干细胞，拥有与胚胎干细胞相似的分化潜力，能够分化成多种组织和器官。同时，与胚胎干细胞相比，iPS细胞获得方法相对简单，且避开了一些伦理问题，因此有巨大的医疗价值。

日本此前已开展多项iPS细胞的临床研究，包括2018年日本大阪大学将iPS细胞应用于心脏病治疗；2018年11月京都大学开展了利用iPS细胞治疗帕金森病的临床试验；2019年2月厚生劳动省专家委员会批准了庆应义塾大学使用iPS细胞治疗脊髓损伤的临床研究；2022年2月厚生劳动省批准神户眼科中心医院的一项临床研究计划，将由诱导多能干细胞制成的视网膜细胞以串珠形式移植给眼疾患者等。

国内，博雅辑因、赛元生物、呈诺医学、霍德生物、瑞顺生物、士泽生物、睿健医药、艾尔普再生医学、艾凯生物等均在布局iPS细胞治疗领域。

2021年1月，呈诺医学宣布CDE已经受理其针对大动脉粥样硬化型急性缺血性脑卒中的iPSC来源细胞药物产品ALF201，这是国内首个向CDE提交注册临床申请的iPSC项目。

2021年12月，艾尔普再生医学的人iPSC来源心肌细胞注射液获得CDE的受理。

同时，睿健医药帕金森管线NouvNeu001现已启动向CDE和FDA递交IND的工作。

来源：医谷网