泽璟制药PD-1/TIGIT双抗申报临床试验获受理_医药

2021

10/25

16:26

医谷网医药

10月24日，泽璟制药发布公告，其PD-1/TIGIT双抗ZG005粉针剂的临床试验申请获得药监局受理，用于治疗实体瘤。

ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。ZG005拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。

临床前研究结果显示，ZG005具有显着且长效的抗肿瘤作用，疗效优于单药（抗PD-1抗体或抗TIGIT抗体）及联合给药；ZG005在非人灵长类动物中显示出药物半衰期等方面优良的药代动力学特征及良好的安全性特征。ZG005有望成为治疗实体瘤的肿瘤免疫创新型生物制品。

当前，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗药物在临床运用广泛，但PD-1/PD-L1单药有效率仅为20%-30%。TIGIT是主要在T细胞和NK细胞表面表达的免疫检查点蛋白，在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/PD-L1类似。研究发现，阻断TIGIT与配体结合产生的免疫抑制，可以解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，进而促进T细胞及NK细胞介导的抗肿瘤效应。因此，在TIGIT抑制剂和PD-1/PD-L1单抗联用或双抗的道路上，不少国际巨头药企纷纷布局。

目前，罗氏的Tiragolumab/阿替利珠单抗联合使用已于2020年3月进入III期临床；阿斯利康的TIGIT/PD-1的双特异性抗体产品AZD2936在本月初完成其1/2期临床试验中首例患者给药；默沙东的Keytruda联合TIGIT抗体MK-7684一线治疗NSCLC已进入三期临床。

在国内，今年7月，信达生物的抗PD-1/TIGIT双特异性抗体IBI321的1a期临床试验在晚期恶性肿瘤患者中完成首例患者给药。同时，康方生物的TIGIT抗体(AK127)，联合PD-1/CTLA-4抗体治疗晚期或转移性实体瘤的I期临床研究也在本月于澳大利亚完成首例患者给药。

标签