君实生物和礼来回应新冠抗体疗法在美国境内暂停供应

鉴于美国疾病控制与预防中心(CDC)监测到新冠病毒变体 SARS-CoV-2 P.1/Gamma（首次在巴西发现）和B.1.351/Beta（首次在南非发现）在美国的比例已经超过11%且呈上升趋势，而用于评估病毒变体对特定单克隆抗体敏感性的体外分析结果表明，bamlanivimab和etesevimab对这两种变异的中和能力有限，因此美国政府相关部门于当地时间2021年6月25日宣布在美国暂停供应bamlanivimab/etesevimab双抗体疗法直至另行通知。

Bamlanivimab（LY-CoV555）是一种针对SARS-CoV-2棘突蛋白的强效、中和性IgG1单克隆抗体，其研发旨在阻止病毒附着和进入人体细胞，从而中和病毒，潜在地预防和治疗COVID-19，源自于礼来与AbCellera开发抗体疗法从而预防和治疗COVID-19的研究合作。

Etesevimab（JS016或LY-CoV016）是一款重组全人源单克隆中和抗体，特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结构域，并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体ACE2的结合，由君实生物和中国科学院微生物研究所（IMCAS）在新冠疫情爆发之初共同开发，是中国首个进入临床阶段的中和抗体药物。2020年5月，礼来从君实生物引进etesevimab，获得大中华区以外地区产品临床开发、生产和商业化的独占许可。礼来向君实生物支付1000万美元首付款，并在每一个君实新冠抗体（单用或组合）实现规定的里程碑事件后，向公司支付最高2.45亿美元的里程碑款，外加该产品销售净额两位数百分比的销售分成。

今年2月10日，FDA批准etesevimab 1400mg和bamlanivimab 700mg双抗体疗法的紧急使用授权（EUA），用于治疗伴有进展为重度2019新型冠状病毒肺炎（COVID-19）和/或住院风险的12岁及以上轻中度COVID-19患者。此次EUA是基于2021年1月26日公布的BLAZE-1研究III期临床试验数据，数据显示此疗法可使COVID-19住院和死亡风险降低70%。根据公开信息，目前双抗体疗法已通过特殊/紧急途径获得了美国、欧盟、印度等国家和地区的授权。

对于该疗法在美国境内暂停供应，君实生物在公告中回应，暂停供应双抗体疗法并非撤回其在美国的紧急使用授权（EUA），过去数月内美国各地区SARS-CoV-2各突变类型所占比例变化较快，未来该疗法仍有可能在美国恢复使用。

礼来则在官网发布声明称，将持续监控全球 COVID-19 环境，评估已有的抗体疗法对各种现有和新出现的变异毒株的中和作用，并随着病毒变体的不断发展及其传播模式和流行率的转变，继续在全球层面与各国政府和监管机构持续沟通，确保合适的患者可获得该疗法治疗。

实际上，自新冠疫情暴发以来，病毒在传播过程中不断变异进化，最引人关注的毒株包括最先出现在英国肯特的Alpha、南非的Beta、巴西的Gamma和印度的Delta，其中Delta已蔓延至全球80余国。正如君实生物和礼来在对外回应中所说，变异病毒的流行变化迅速。此前也曾出现L452R加州变异在一个月内席卷美国多州但病例数很快减少的情况，因此若Beta、Gamma在美国减少，该双抗体疗法被重新启用也未可知。

此外，根据2021年6月刊登在国际权威学术期刊《细胞》（CELL）的一篇论文显示，bamlanivimab/etesevimab双抗体疗法针对Alpha（目前占美国的SARS-CoV-2比例约60%）及Delta均有效。

值得指出的是，紧急使用授权（EUA）是FDA在实际的或潜在的紧急状态下对未获得批准的药物或医疗器械，以及已经获批的药物和医疗器械的未获批准用途的授权，仅在授权期内使用，不能取代正式的评估和审批程序。bamlanivimab/etesevimab双抗体疗法是在研药物，评估其安全性和有效性的临床试验仍在进行中，此次暂停供应也并不影响未来该疗法获得生物制品上市许可申请（BLA）批准。

如今，全球新冠肺炎患者仍在持续增长，截至6月27日，现有确诊患者超2600万人，寻找有效治疗药物仍是控制疫情、挽救生命的迫切需求，而中和抗体因具有抗击新冠病毒的潜力吸引了国内外科学界的广泛关注。

中和抗体能够与病毒表面吸附蛋白结合，从而阻止病毒与细胞受体结合，使其丧失入侵细胞的能力，其疗效已在多种病毒所致疾病上得以证实，包括埃博拉病毒、HIV病毒等。此外，中和抗体还具有诸多优势，比如能够同时用于治疗和预防；由于人源化抗体对病原体具有高度的特异性，在安全性上更有保障；与痊愈患者血清相比，抗体具有规模化、质量可控的优势，能够保证临床大量应用。

据悉，全球范围内有多家药企布局新冠病毒中和抗体药物，其中礼来/君实生物、再生元、葛兰素史克/Vir的产品已率先取得紧急使用授权。能够与海外药企同步“上新”，在全球疫情极其严峻的时期，通过对外授权合作形式，快速、及时地为海外新冠患者提供新药，也一定程度上体现出疫情初期君实生物决策上的魄力和扎实的研发产业化基础。

ClinicalTrials.gov显示，etesevimab仍有多项单药和联合用药临床研究正在进行中，由君实生物和礼来分别作为申办方。另外近期，君实生物也在媒体采访中表示，公司正在针对变异病毒进行抗体药物开发，相关候选物已接近临床状态，将在下半年进行申报。