基石药业普拉替尼拟递交新适应，非小细胞肺癌精准治疗管线再扩大

6月24日，港股上市的创新药企基石药业（2616.HK）公开宣布，其选择性RET抑制剂普吉华®（普拉替尼胶囊）在全球I/II期ARROW关键性试验的中国患者注册研究达到预期，一线治疗转染重排（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者中，普吉华®具有优越和持久的临床抗肿瘤活性，整体安全性可控。

基石药业计划于近期向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交普吉华®一线治疗RET融合阳性NSCLC患者的新适应症上市申请。

目前在肺癌领域，基石药业已初步形成“全人群治疗+精准治疗”的产品矩阵：手握覆盖NSCLC三期、四期全人群的“同类最优”PD-L1舒格利单抗，精准治疗方面拥有已经商业化的普拉替尼，并将和辉瑞共同开发新靶点ROS1阳性肺癌新药劳拉替尼，如果本次普拉替尼一线治疗RET融合阳性NSCLC新适应症获批，将意味着基石药业在肺癌精准治疗和免疫治疗领域占据绝对优势。

国内首个RET抑制剂拟扩大适应症

此前3月24日，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批附条件批准普吉华®作为国家一类创新药上市申请，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

普吉华®即普拉替尼，是国内首个获批的选择性RET抑制剂，也是基石药业在上市两年后迎来的首个获批的产品，已在全国上市并开出处方，用于二线治疗RET融合阳性NSCLC患者。如果普拉替尼一线治疗RET融合阳性NSCLC患者的新适应症成功获批，普拉替尼在该领域的商业化前景将添上一重筹码。

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中85%以上为NSCLC。在肺癌领域，EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变已广泛普及，针对这些驱动基因的靶向药物均已获批上市。RET融合是新近发现的肺癌驱动基因，在NSCLC中RET融合患者约占1- 2%，常见于不吸烟的年轻人群，在中国，每年每年新增RET突变癌症患者超过8万例。

普拉替尼上市前，国内临床上针对RET融合阳性NSCLC患者的一线标准治疗方案为含铂双药化疗，但疗效并不理想，临床上急需针对RET变异的靶向精准治疗手段。

ARROW研究主要研究者、广东省人民医院吴一龙教授表示 ，目前，国内临床上针对RET融合阳性NSCLC患者的一线标准治疗方案为含铂双药化疗，但仍然亟需新的治疗方式。“普吉华®在国内获批使得RET融合阳性NSCLC治疗步入了RET抑制剂时代。此次普吉华®一线治疗RET融合阳性NSCLC中国患者的注册研究取得成功，令我们非常期待该药物的更多、更广适应证能够在中国获批上市。”

RET靶点的研发称得上是肺癌精准治疗领域的一项较大突破，根据基石药业此前公布的数据，普拉替尼在经含铂化疗的RET融合阳性的NSCLC中国患者中，32例基线有可评估病灶的患者中，总体缓解率(ORR) 为56%，中位缓解持续时间（DOR）未达到，6个月的DOR率为83%，安全性及耐受性良好，未出现与普拉替尼相关的不良事件导致的终止治疗或死亡。

在近期发表的《2021非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南》中，RET检测也被推荐用于识别RET融合NSCLC患者。此外，普拉替尼被纳入《2021年中华医学会肺癌临床诊疗指南》，作为RET融合阳性的IV期非鳞状细胞癌患者铂类化疗进展后二线及后线治疗的唯一推荐。

此外，在扩大普拉替尼其他适应症方面，4月27日，基石药业宣布普拉替尼甲状腺癌适应症上市申请已获国家药监局控优先审评，此前FDA已批准普拉替尼用于治疗需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

多管线矩阵深耕肺癌领域

肺癌是国内大癌种，根据IARC发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国2020年约有82万新发肺癌病例数，并且在我国肺癌发病率在所有癌症中已连续10年稳居首位。除了RET抑制剂在RET融合NSCLC患者方面的一线、二线治疗布局外，基石药业对整个NSCLC领域均有差异化的全面布局，呈现出大适应症、特殊靶点精准治疗相互打配合的特点。目前其产品管线矩阵包括目前已经在全国开出处方的普拉替尼、递交新药上市申请的PD-L1舒格利单抗，以及即将与辉瑞共同投入研发的劳拉替尼等多款行业重磅产品。

如上文所说，肺癌中NSCLC占比约85%，其中，80%左右的NSCLC患者在发现时已处于中晚期（三期、四期各40%左右）。就在上个月，基石药业宣布其舒格利单抗为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除（III期）的NSCLC患者的注册性临床试验（GEMSTONE-301研究）在计划的期中分析中，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点，甚至堪称为非小细胞肺癌治疗领域的“海啸“。

而就在6月15日，基石药业宣布了一项在ROS1阳性肺癌领域的新动作：与辉瑞在中国展开的针对ROS1靶点的临床研究，在大中华地区共同开发一款针对 ROS1阳性肺癌患者的新药——劳拉替尼（lorlatinib）。这可以被看作是除了RET抑制剂之外，基石药业在肺癌精准治疗领域的另一步大棋。

因此，在肺癌领域，基石药业已初步形成“全人群治疗+精准治疗”的管线矩阵，相信随着这些产品和适应症陆续商业化，不仅为基石药业带来巨大的商业价值，也让基石药业在肺癌精准治疗和免疫治疗领域占据绝对优势。