百时美施贵宝豪掷31亿美元开发一款ADC药物

近日，卫材和百时美施贵宝联合宣布，双方达成全球性合作协议，共同开发和推广靶向叶酸受体α（FRα）的在研抗体偶联药物（ADC）MORAb-202。

根据合作协议，卫材和BMS将在亚太国家（包括日本、中国）、美国、加拿大、欧洲（包括欧盟和英国）和俄罗斯共同开发和商业化MORAb-202，百时美施贵宝将全权负责在合作地区以外的地区市场开发和商业化该药物，卫材将继续负责MORAb-202的全球制造和供应。同时，百时美施贵宝将向卫材支付6.5亿美元，其中2亿美元用于支付卫材的研发费用，此外，卫材还有权获得高达24.5亿美元的潜在未来开发、监管和商业里程碑付款，BMS将向卫材支付合作区域以外销售的特许权使用费。

MORAb-202是卫材开发的首个抗体偶联药物（ADC），由卫材研发的抗叶酸受体α（FRα）抗体farletuzumab和抗癌药艾日布林（eribulin）组成，是一种潜在的“best-in-class”FRα ADC，FRα在多种实体瘤中高度表达，Nature Reviews Clinical Oncology上的一篇综述指出，FRα在76-89%的上皮卵巢癌中高度表达，在35-68%的三阴性乳腺癌中高度表达，在肿瘤中的高度表达让FRα成为引人关注的靶点。而MORAb-202由靶向FRα的单克隆抗体farletuzumab，通过一个能够被酶降解的连接子，与艾日布林偶联而成，它的独特之处在于有效载荷艾日布林具有多重功能。在今年的AACR年会上，研究人员公布了MORAb-202治疗FRα阳性实体瘤患者的1期临床试验结果， 在能够接受评估的22名患者中，1名患者获得完全缓解，9名患者获得部分缓解，另有8名患者疾病稳定。研究同时显示，患者血清中的FRα水平与肿瘤缩小之间存在正相关关系。

目前，MORAb-202正在日本进行Ⅰ期临床试验和美国进行1/2期临床试验，评估MORAb-202靶向治疗FRα阳性实体瘤（包括子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌和乳腺癌）的效果，两家公司计划最早于明年进入该资产的注册开发阶段。

近几年来，ADC药物作为一种融合了小分子药物细胞毒性和抗体靶向作用的强效抗癌药物，填补了抗体药物和传统化疗药物之间的空白，有利于提高药物的特异性并改善治疗窗口，在近几年已逐渐成为主流生物药，有数据分析，2026年全球ADC药物市场容量将达100亿美元，到2030年将突破150亿美元。面对日益高企的市场需求，ADC领域因而成为各大药企争相布局的重要赛道。

截止目前，全球共有12款ADC药物获批，分别是辉瑞的Mylotarg、Besponsa，罗氏的Kadcyla、Polivy、阿斯利康的Lumoxiti、Enhertu，Seattle Genetics的Adcetris、Padcev，以及葛兰素史克的Blenrep、Immunomedics的Trodelvy、Rakuten Aspyrian的Akalux、以及ADC Therapeutics的Zynlonta，治疗领域涉及白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等，其中，最新近获批的是Zynlonta，其于今年4月获批，作为单药治疗此前至少接受过2线及以上系统治疗后的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者，包括非特定类型的DLBCL、低级别淋巴瘤引起的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤，这也是首款获得FDA批准靶向CD19的抗体偶联药物（ADC）。

全球已获批上市的ADC药物（图片来源：医药魔方）

在上述获批的ADC药物中，Kadcyla（恩美曲妥珠单抗），Adcetris（注射用维布妥昔单抗）均已在中国上市，同时，Besponsa（伊珠单抗奥唑米星）已被国家药监局纳入拟优先审评品种名单，申报适应症是复发性或难治性CD22阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）。

6月9日，荣昌生物的注射用维迪西妥单抗(商品名：爱地希)获得国家药监局附条件附批准上市，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗，这也是目前首个获批上市的国产抗体偶联药物(ADC)药物。

此外，国内还有二十多种处于不同阶段临床试验中的ADC药物正在开发中，包括东曜药业、恒瑞医药、科伦药业、云顶新耀、浙江医药等多个公司有产品已经进入临床阶段，除了大多数针对HER2靶点外，其他靶点包括c-Met、EGFR、Trop-2、CD20、BCMA等。

国内ADC药物研发情况 医谷制图

越来越拥挤的赛道，让业界担心ADC会重蹈PD-1的覆辙。业内普遍认为，虽然先发优势将会使企业获得市场优势，但最终若想胜出还需要产品、团队、政策等多方因素权衡下的结果，由此，有的企业开始变得越来越谨慎，比如百奥泰，其自今年伊始，已相继宣布停止三款ADC药物AT8003、BAT130、BAT8001项目的临床开发，其中，BAT8001项目已步入III期临床，据百奥泰公布的2020年业绩报计算，三款药物让百奥泰损失研发投入费用3.4亿元。

来源：医谷网