基石药业选择性RET抑制剂普拉替尼非小细胞肺癌与晚期实体瘤两项数据亮相2021 ASCO_医药

2021

05/23

21:30

医谷网医药

在扩大试验入组标准纳入适用一线标准疗法的患者后，受试初治非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）达到88%，且尚未达到中位缓解持续时间（mDOR）

在既往已接受过度预治疗的非小细胞肺癌和甲状腺癌以外的其他RET融合肿瘤患者中，ORR达到53%

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威性的临床肿瘤会议，众多国际前沿和备受关注的临床肿瘤学科研成果和临床数据在这个会议上亮相。2021年ASCO将在2021年6月4日-8日以线上虚拟会议形式召开。日前， ASCO年会官网正式公布了大会摘要。

值得关注的是，基石药业选择性RET抑制剂普拉替尼I/II期ARROW临床研究最新结果亮相。研究结果表明，普拉替尼为转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）及其他晚期实体瘤患者带来了持久的临床获益。普拉替尼在初治RET融合阳性NSCLC患者中显示出高缓解率，并在多种RET融合肿瘤患者均中展示出临床活性，且研究的安全性特征与之前公布的ARROW研究结果保持一致。相关详细数据将于2021年6月4日至8日在2021年ASCO年会上发表。

普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂，目前中国国家药品监督管理局（简称“国家药监局”）批准其以商品名普吉华®上市，用于治疗既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。其扩展适应症申请已获国家药监局受理并被纳入优先审评，该项扩展适应症包括需要系统性治疗的晚期或转移性转染重排（RET）基因突变甲状腺髓样癌 (MTC)，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）。

此前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其以商品名为GAVRETO™上市销售，分别用于治疗经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性NSCLC的成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

此次ASCO公布的普拉替尼的最新研究数据来自于一项名为ARROW的临床研究，该研究是一项全球性I/II期临床研究，旨在评估普拉替尼在RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。截止数据截至日期（2020年11月6日），共有216例RET融合阳性NSCLC患者，这些患者每天接受一次400 mg的普拉替尼和19 例RET融合实体瘤患者纳入了本次ASCO公布的数据研究中。

RET融合阳性NSCLC数据

普拉替尼的中位随访期为17.1个月，在接受或未接受治疗的RET融合阳性NSCLC患者中显示出持久的临床获益。在68名初治患者中，总缓解率（ORR）为79％（95％CI：68％，88％）。完全缓解（CR）率为6％，10％患者的目标肿瘤完全消退，74％的患者具有部分缓解（PR）。中位缓解时间（mDOR）未达到（95％CI：9.0个月，未达到）。

对于未接受过治疗的患者，最初的研究方案将研究人员的入组限于研究者确定的不适合使用基于铂类药物的标准化疗，这可能是由于年龄，合并症或其他不良预后因素引起的。此资格限制已于2019年7月取消，其目标是使更多的人反映现实生活中的做法。在对纳入标准的扩大（n = 25）后未接受治疗的患者进行的探索性分析中，ORR为88％（95％CI：69％，98％），所有反应均为PR。

在先前接受过铂类化学疗法的126例患者中，ORR为62％（95％CI：53％，70％）。 CR率为4％，目标肿瘤完全消退的患者占比12％，PR的患者为58％。中位DOR为22.3个月（95％CI：15.1个月，未达到）。

其他RET融合阳性实体瘤数据

在接受了充分治疗的中位随访时间为12.1个月的患者人群中，普拉替尼在多种其他RET驱动的肿瘤类型中均表现出临床活性。在19位患有非小细胞肺癌和甲状腺癌以外的各种RET融合阳性实体瘤的患者中，ORR为53％（95％CI：29％，76％），中位DOR为19.0个月（95％CI：5.5个月，不可评估）。患有以下癌症的患者（胰腺癌，胆管癌，结肠癌，肺癌（NSCLC除外），间充质癌，唾液腺导管癌，汗腺癌和胸腺癌）以及被诊断患有原发性癌症的患者的肿瘤病灶减少。在三名胰腺癌（这是一种特别难以治疗的肿瘤类型）患者中，其中一例实现完全缓解，另两例实现部分缓解。

安全性数据

截至2020年11月6日数据截止日期，共有471例患者接受了普拉替尼每日一次400mg推荐剂量治疗。在各类肿瘤患者中，普拉替尼的耐受性良好，未观察到新的安全性信号。研究人员报告的最常见治疗相关不良事件（AEs）（≥20%）是中性粒细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、贫血、白细胞计数降低、谷丙转氨酶（ALT）升高、高血压、便秘和无力。总体而言，6%的患者因与治疗相关的不良事件停用了普拉替尼。

这些最新数据将在ASCO年会上进行两份壁报展示，一份关于RET融合阳性NSCLC（摘要号：9089），另一份关于RET融合实体瘤（摘要号：3079）。

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