2021这10项临床结果最受关注

近日，外媒Fiercebiotech发布了《2021年最值得关注的临床项目结果TOP10》，基于新冠疫情的影响，COVID-19疫苗的临床结果无疑备受瞩目，同样值得关注的还有癌症、糖尿病、中枢神经系统疾病、罕见病和免疫疾病等方面的药物临床结果。

1、COVID-19疫苗

目前全球已有10多款新冠疫苗获准大规模接种，包括辉瑞/BioNTech、Moderna的mRNA疫苗、强生的单剂量疫苗JNJ-78436735、阿斯利康/牛津大学的腺病毒疫苗AZD1222以及Novavax的一种基于重组蛋白的疫苗NVX-CoV2373等。

虽然此前阿斯利康的疫苗因为相关不良反应而被多国暂停使用，但日前WHO和欧洲药品管理局接连发表声明称，出现症状不一定与疫苗接种本身有关，而接种疫苗利大于弊，建议继续接种该疫苗。目前法国、德国等数个欧洲国家已宣布逐渐恢复接种。

除了已获批的疫苗，还有许多其他试验结果将在年底前得到数据，例如德国CureVac公司的mRNA疫苗CVnCoV，该公司已开始在欧洲进行滚动审查，同时还有Inovio制药公司的DNA质粒疫苗INO-4800，其2b/3期数据也备受关注。

2、COVID-19药物组合

美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）参与的Actt-3和Actt-4研究将在今年年底前完成。Actt-3研究未静脉注射瑞德西韦与默克皮下注射Rebif（干扰素β-1a）的联合疗法，并与瑞德西韦联合安慰剂对住院COVID-19患者的疗效进行比较，以观察康复时间、症状改善和死亡率。

Actt-4研究则是在需要补氧但不需要机械通气的住院成人患者中评估瑞德西韦与常规皮质类固醇地塞米松联合应用的疗效，并与瑞德西+JAK抑制剂Olumiant方案进行比较，研究相关存活率。

如果这2项研究中的任何一项显示出积极的结果，则可能对COVID-19护理产生重大影响，因为正在测试的几种药物都已上市且供应充足。

3、Sage Therapeutics/渤健抗抑郁药zuranolone

一年前，Sage Therapeutics的实验性抗抑郁药物zuranolone的前景看起来很不稳定，3期试验的失败迫使该公司放弃了向FDA申请的计划。不过Sage并没有因此而灰心，而是发起了新的关键研究，旨在研究zuranolone用于治疗重度抑郁症(MDD)和产后抑郁症(PPD)。

目前，3项名为Waterfall、Shoreline、Skylark的关键研究正在测试为期2周的50mg剂量zuranolone的疗效，值得注意的是，此次使用的剂量此前III期失败的Mountain研究中使用的剂量更高。Sage表示，Mountain研究中由于30mg剂量的非依从性以及比早期试验有更高比例的轻度抑郁症状患者入选而受到损害。相关研究结果将于今年公布。

去年11月，渤健斥资15亿美元购买了zuranolone和Sage -324的专利权，Zuranolone是渤健关注的焦点，如果该药被证实有效，则其在MDD和PPD市场的潜力将是极大的。

4、CRISPR Therapeutics/Vertex基因编辑疗法CTX001

CRISPR Therapeutics和Vertex已经陆续获得了基因编辑疗法CTX001治疗镰状细胞病和地中海贫血的两项1/2期临床试验结果，早期数据显示胎儿血红蛋白水平和临床目标都令人鼓舞，并减少了疾病的发作和对输血的依赖，不过其关键数据将在今年出结果。

首例CRISPR基因编辑疗法人体临床试验的结果无疑令人期待，但同时疗效的持久性和安全性问题同样是焦点。此前的研究显示，部分患者的血红蛋白水平出现了随时间推移而下降的迹象，同时治疗过程中也出现了部分严重的不良事件，虽然这些不良反应主要与干细胞移植前需要的骨髓破坏治疗有关，但仍然让人们担心CTX001是否有能力成为安全的、一次性的基因疗法。

此外，蓝鸟生物的地中海贫血症基因疗法Zynteglo公司已经在欧洲上市并计划尽快在美上市，这可能对CTX001后续的市场占有率带来一定影响。不过上个月因为2名参加HGB-206基因治疗临床试验的患者出现了白血病样癌症，蓝鸟紧急叫停试验，使用同款慢病毒载体的Zynteglo也暂停了销售，日前蓝鸟生物宣布了调查结果，称慢病毒基因疗法“极不可能”导致白血病，正谋求恢复临床试验。

不过无论如何，蓝鸟生物的这一变故和延迟为CTX001提供了机会。

5、Iovance肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法lifileucel

今年另一个备受期待的数据是Iovance公司的TIL细胞疗法lifileucel的试验结果，该公司希望这款first-in-class细胞疗法在实体瘤治疗方面能够达到CAR-T用于血液瘤治疗的令人印象深刻的临床效果，毕竟目前CAR-T还难以有效治疗实体瘤。

Iovance原本计划在今年晚些时候提交黑色素瘤适应症的申请，然而目前这一时间因关于确定TIL效价的最佳方法的问题而推迟。在最后一次获取试验数据时，lifileucel达到了35%左右的客观缓解率，随访28个月后，中位缓解时间尚未达到。此前行业人士曾猜测，基于实体瘤赛道的独特性，Iovance很可能会成为一个不错的收购目标，而武田和吉利德也很可能是买主，但目前出现的申请延迟可能会暂时降低买家的热情。

此外，lifileucel与CAR-T一样也需要从患者体内采集淋巴细胞、激活扩增再回输，不过不同的地方在于，lifileucel不需要基因修饰，这引发了相关的专利问题，市场对其经济潜力和可专利性仍然存疑，但总体上迄今为止的数据表明，lifileucel将是极有潜力的重磅药物。

6、百时美施贵宝deucravacitinib

银屑病市场变得越来越拥挤，但在过去几年中取得进展的许多新疗法都是通过注射给药的抗体药，这也是为什么人们对BMS的口服TYK2抑制剂deucravacitinib寄予厚望的原因之一，该药3期试验的最终结果将在未来几周内接受细致审查。

虽然deucravacitinib也有一些口服药竞争对手，尤其是安进公司的PDE4抑制剂Otezla（该药原本由新基开发，但作为BMS 740亿美元收购的反垄断监管要求，不得不被出售），不过去年11月报道的3期临床试验数据显示，deucravacitinib在清除中度至重度斑块型银屑病患者的皮肤损伤方面比Otezla更好，而似乎效果与注射类药物相同，这对BMS而言是一个优势。此外，deucravacitinib的竞争对手还包括辉瑞的TYK2抑制剂PF-06826647，该药的2期临床试验数据即将公布。

不过即便如此，BMS目前仍处于领先地位，deucravacitinib的Poetyk-PSO-1研究的全部数据将在今年的医学会议上报告，1000例患者的Poetyk-PSO-2试验也将在未来几周报告结果。同时，BMS也在溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮和银屑病关节炎的中期研究中测试deucravitinib的效果，这都将拓宽该药未来的商业道路。Evaluate分析预计，在2026年，deucravactinib的销售额可能达到近19亿美元。

7、阿斯利康/第一三共ADC药物Enhertu



阿斯利康在合作开发抗HER2抗体偶联药物Enhertu方面向第一三共支付了大量资金，协议的总价值可能高达70亿美元，因此，虽然目前Enhertu已获FDA批准用于已接受过2种或2种以上HER2药物的HER2阳性晚期乳腺癌，又在今年早些时候获批作为三线疗法用于既往接受过治疗的HER2阳性胃癌，但如果要达到数十亿美元的销售预期并获得良好的投资回报，就需要该药物在更广泛的用途上达到预期。

去年12月，在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，阿斯利康和第一三共公布了Enhertu与BMS检查点抑制剂Opdivo的联合用药结果，显示出一些令人鼓舞的结果。在HER2低水平患者中，总缓解率为38%，同时，Enhertu联合激素药物治疗早期HER2低水平肿瘤患者的2期研究预计将于今年下半年公布结果。

此外，近期Enhertu在治疗HER2阳性非小细胞肺癌方面获得了阳性2期结果并迅速进入3期试验，因此，如果该试验成功，Enhertu将获得一个规模虽小但非常有意义的市场份额。

8、诺华心衰药物Entresto

2021对诺华的Entresto来说将是重要的一年，该药正在等待FDA对其用于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）成人患者治疗的批准，在FDA咨询委员会以12比1的投票结果通过后，该药有望获得批准，而这一批准将使Entresto的年销售额增加10亿美元。

目前，Paradise MI研究正在观察Entresto是否可以作为美国每年80万急性心肌梗死（AMI）患者的治疗选择，而从2016年开始，该研究就已在评估Entresto在预防增加心力衰竭风险的左心室改变方面的效果。

Entresto已成为诺华最畅销的药品之一，去年的销售额达到25亿美元，预计今年还将有更多的试验结果出炉，为Entresto打开更大的新市场。

9、礼来降糖药tirzepatide

目前，礼来正在为双重GLP-1/GIP激动剂tizepatide治疗2型糖尿病的Surpass临床项目投入大量资金，因为该公司正在为其畅销的GLP-1激动剂度拉鲁肽寻找继任者。Surpass的心血管结局试验要到2024年才会有结果，而度拉鲁肽将在3年后失去专利保护，因此，目前所有的目光都集中在Surpass项目的其他研究上，其中一些将于今年公布。

Surpass-1的数据已在2020年公布，结果显示tirzepatide在控制2型糖尿病患者的血糖水平方面更好，而且还能减轻患者的体重，所有剂量，尤其是高剂量组，都比安慰剂有更好的表现。在Surpass-2试验中，根据礼来在3月初发布的数据，tirzepatide在多项指标上击败了诺和诺德的司美格鲁肽，诺和诺德面临的竞争压力将上升。

Evaluate预测，tirzepatide在2026年的销售额可能会超过30亿美元，尽管但该机构同时也估计tirzepatide总的临床项目支出将高于这一数字。与此同时，礼来也在进行tirzepatide治疗肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎的试验，如果结果积极，将大大增加tirzepatide的销售潜力。

10、Nektar/BMS免疫刺激疗法bempegaldesleukin

自2018年以来，BMS一直都在与Nektar Therapeutics合作开发联合癌症疗法，并在2020年初扩大了数十亿美元的联盟，此次合作的核心是Nektar的聚乙二醇化白介素-2药物NKTR-214，这是一种成熟癌症治疗药物的更新、长效版本，两家合作伙伴联合BMS检查点抑制剂Opdivo治疗5种类型的癌症。预计今年将会看到首批可能支持监管申报的数据。

NKTR-214最近出成果的试验是一项针对非小细胞肺癌（NSCLC）的2期研究，这将是衡量Nektar药物潜力的一个标准，也将表明BMS对该药物进行的超过36亿美元的投资是否是合理。如果获得成功，Evaluate评估认为NKTR-214在2026年可能成为价值18亿美元的产品。

目前，BMS和Nektar已经掌握了Opdivo和NKTR-214治疗转移性黑色素瘤的1/2期Pivot-02试验的一些令人鼓舞的数据，总缓解率53%、完全缓解率34%、方案耐受性良好，这些数据还帮助Opdivo+NKTR-214联合用药方案获得了FDA的突破性药物资格认定。此外，其一线治疗晚期黑色素瘤的注册研究也在进行中，结果将于今年晚些时候或明年初公布。其他进行的研究还包括辅助治疗黑色素瘤、肾细胞癌和肌肉浸润性膀胱癌、不符合顺铂治疗资格的膀胱癌等。