金斯瑞子公司传奇再次公布CAR-T临床数据，总缓解率达97%，研究者期待用于更前线治疗

2020年12月5日，香港上市公司金斯瑞生物旗下子公司传奇生物（纳斯达克：LEGN）公布了西达基奥仑赛（cilta-cel）的CARTITUDE-1研究（NCT03548207）的最新数据。CARTITUDE-1是一项关于靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法（治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的1b/2期临床研究。该研究结果显示了持续较高的总缓解率（ORR），ORR随着时间延长不断加深。中位随访时间12.4个月时，97%患者获得缓解，67%患者获得严格的完全缓解（sCR）。该数据在第62届美国血液学会（ ASH）年会和展览会上进行了口头报道(Abstract #177)。

传奇生物是一家处于临床阶段、专注于肿瘤和其他适应症的创新型细胞治疗产品开发的全球生物制药公司，于今年6月在美国纳斯达克市场上市，并被誉为中国CAR-T上市第一股。西达基奥仑赛是传奇生物公司治疗用生物制品1类新药，是一种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，目前正在开展多项临床研究， 用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者以及更前线的患者，它是由两个靶向BCMA的单域抗体组成的具有差异化结构的CAR-T。2017年12月，传奇生物与杨森生物签订了独家全球许可和合作协议，进行西达基奥仑赛的开发和商业化。据悉，西达基奥仑赛不仅在2019年12月获得美国突破性疗法认定，还在2019年4月获得了欧盟委员会的优先药物认定，并于2020年8月获得了中国的突破性疗法认定。此外，美国FDA于2019年2月，欧盟委员会于2020年2月先后授予西达基奥仑赛孤儿药资格。

纽约Mount Sinai的Tisch癌症研究所血液学和肿瘤学医学院副教授、医学博士、CARTITUDE-1研究的主要研究者Deepu Madduri表示“考虑到患者在接受西达基奥仑赛治疗之前的既往治疗缓解率普遍较低，97%缓解率是非同寻常的。鉴于西达基奥仑赛在低剂量回输后所表现的快速、深度和持续的缓解和可控的安全性，我们期待进一步探索西达基奥仑赛用于更前线多发性骨髓瘤患者的门诊治疗。”

该项研究共有97例患者接受了西达基奥仑赛治疗，所有患者的CAR-T细胞均制备成功。独立评审委员会评估的总缓解率（ORR）达到了97%。这项研究还表明，在2期推荐剂量下西达基奥仑赛的安全性可控，此结果支持了西达基奥仑赛门诊给药的潜在可能。

传奇生物首席执行官兼首席财务官黄颖博士说：“CARTITUDE-1研究强有力的结果让我们很受鼓舞，这显示了我们的主要研发产品西达基奥仑赛有潜力成为复发或难治性多发性骨髓瘤患者的变革性治疗选择。我们期待为有需求的患者推进这种可能挽救生命的治疗方法。”

金斯瑞生物轮值CEO柳振宇博士称，“金斯瑞成立18年以来，一直脚踏实地地专注创新研发，现已建立四大平台，包括：生命科学受托研究机构（CRO）平台、生物医药合同研发生产（CDMO）平台、细胞治疗平台及工业合成产品平台。其中，金斯瑞孵化的细胞治疗领域的传奇生物已于今年6月在纳斯达克挂牌交易，成为中国CAR-T上市第一股。未来，金斯瑞将持续加大对四大业务版块在人才储备、创新研发、硬件设施等核心能力上的投入，以不断积蓄势能，助力中国生物科技产业在国际竞争中实现弯道超车。”

西达基奥仑赛（cilta-cel, LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂）所获国际认可概览：

•2017年12月申报国内首个细胞治疗产品的药物临床试验申请（IND），并于2018年3月获得药物临床试验批件。

•2018年5月获得美国FDA的IND许可

•2019年2月FDA授予JNJ-4528孤儿药资格

•2019年4月3日欧洲药品管理局（ EMA）授予优先药物（PRIME）资格，成为中国首个获得欧洲药品管理局（EMA）优先药物（PRIME）资格的CAR-T产品

•2019年12月美国FDA授予突破性疗法认定

•2019年12月获国家“重大新药创制”科技重大专项支持

•2020年8月13日纳入中国突破性治疗品种名单

关于CARTITUDE-1

CARTITUDE-1（NCT03548207）是一项正在进行的1b / 2期，开放标签的多中心研究，旨在评估西达基奥仑赛治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者的安全性和有效性，其中99%的患者对最近一次治疗耐药，88%的患者为三重耐药（至少1种免疫调节剂[IMiD]，1种蛋白酶体抑制剂[PI]和1种抗CD38抗体）。

该研究的1b期（29例患者）的主要目标是评估安全性并确认西达基奥仑赛的剂量，基于LCAR-B38M CAR-T细胞的首次人体研究（LEGEND-2）所提供的支持数据。 该研究II期临床包括另外68例患者，以总缓解率为主要终点评估西达基奥仑赛的疗效。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种目前无法治愈的血液肿瘤，其肿瘤细胞起源于骨髓，特征在于浆细胞的过度增殖。虽然目前的治疗可以带来缓解，但患者还是可能会复发。复发性骨髓瘤是指接受初始治疗获得缓解后又复发并且不符合难治性定义的情况，难治性多发性骨髓瘤是指患者对最近一次治疗无反应或在治疗后60天内进展。尽管存在部分多发性骨髓瘤患者到疾病晚期才会出现症状，但大多数患者会因为出现骨相关事件、低血细胞计数、血钙升高、肾脏问题或感染等症状被诊断，接受标准治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）后复发的患者预后较差，可用的治疗选择很少。