基石药业在2020年CSCO年会上公布GIST精准靶向药阿泊替尼在中国人群的桥接研究初步结果

阿泊替尼在携带PDGFRA D842V突变的中国GIST患者中展示出显著的抗肿瘤活性

阿泊替尼在中国GIST患者人群中安全性和耐受性良好，与全球其他研究结果一致阿泊替

2020年9月24日，基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”或“公司”，香港联交所代码：2616）在2020年中国临床肿瘤协会（CSCO）学术年会上公布了抗肿瘤药物阿泊替尼片（Avapritinib，简称“阿泊替尼”）中国I/II期桥接研究取得的积极结果。阿泊替尼由基石药业全球合作伙伴Blueprint Medicines公司开发。

胃肠道间质瘤（GIST）是发生于胃肠道的软组织肉瘤（肉瘤主要是来自间叶组织的肿瘤），它起源于胃肠道壁中的Cajal间质细胞，最常见的发生部位是胃和小肠，是一种罕见间叶源性肿瘤。胃肠道间质瘤的每年发病率约为10-20%，无性别差异，好发于40岁以上人群1,2。

此项桥接研究是一项开放标签、多中心的I/II期临床研究，旨在评估阿泊替尼治疗不可切除或转移性晚期GIST患者的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。依据I期剂量爬坡研究的初步结果确定II期临床研究的推荐剂量（RP2D）。

a) 截至数据截止日期2020年3月31日，共计50例中国患者纳入阿泊替尼的安全性评估，8例携带D842V突变的患者以及23例4L+患者疗效可评估，由研究者依据实体瘤疗效评价标准1.1 版 (RECIST)进行疗效评估。截至数据截止日期，6例使用阿泊替尼200 mg 每日一次治疗，44例使用300 mg 每日一次治疗。I期研究中，患者在200 mg和300 mg剂量下对该药均显示出了良好的耐受性，研究中未观察到剂量限制性毒性。在中国GIST患者中的II期研究推荐剂量确定为300 mg，每日一次口服，这与针对晚期GIST全球研究NAVIGATOR I期研究中的数据保持一致。

b) 阿泊替尼在携带PDGFRA D842V 突变的患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性。在300 mg每日一次的剂量下，8例携带PDGFRA D842V突变的患者中，所有患者靶病灶均有缩小，有5例患者达到了研究者评估的部分缓解，总体缓解率（ORR）为62.5%，另3例患者的研究者评估结果为疾病稳定。阿泊替尼在至少接受过3线既往治疗的（4L+）GIST患者中也显示出一定的疗效，研究者评估的ORR为26.1%。

c) 阿泊替尼总体耐受性良好，研究中报告的治疗相关不良事件（TRAE）大部分为 1 级或 2 级。最常见的治疗相关 TRAE 为贫血和血胆红素升高。最常报告的≥3级（均为3级）TRAE为贫血。

北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示：“由于现有疗法的获益极为有限，PDGFRA D842V 突变的GIST患者具有高度未满足的治疗需求。阿泊替尼在PDGFRA外显子18突变的中国晚期GIST患者中表现出了非常好的抗肿瘤活性，且安全性和耐受性良好。作为临床医生，我很高兴的看到GIST的治疗进入了精准靶向时代，同时期盼阿泊替尼能早日获批，成为这部分GIST患者新的治疗选择。”

基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们很高兴在CSCO会议上公布GIST精准靶向药物阿泊替尼在中国人群中的I/II期初步桥接研究结果。研究显示阿泊替尼在中国患者中耐受性良好，并证明该药对携带 PDGFRA 外显子18  D842V 突变的中国患者具有很强的抗肿瘤活性。基石药业已于今年3月和4月分别向中国台湾和中国大陆监管机构递交了这款药物的新药上市申请 (NDA)，并获得中国药监局的优先审评资格。我们期待阿泊替尼可以早日造福中国患者。”

参考文献：

1.Yuval JB, Elazary R. The true incidence of gastric GIST: an update [J].

2.Obesity Surgery, 2018, 28(6): 1787. 3 Coe TM., Sicklick JK.. Epidemiology of GIST[M]. Basel: Springer International Publishing, 2017.

关于阿泊替尼

阿泊替尼是一种激酶抑制剂，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其以商品名AYVAKITTM上市销售，用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性GIST成人患者。此前，美国FDA曾授予阿泊替尼突破性疗法认定，用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变的不可切除性或转移性GIST成人患者。

阿泊替尼在美国还未获批用于其他适应症，无论是在中国，或者其它地区的医疗监管机构均还未对阿泊替尼的任何适应症做出批准决定。

Blueprint Medicines公司正在全球范围内针对晚期和惰性系统性肥大细胞增生症（SM）患者进行阿泊替尼的临床开发。美国FDA已授予阿泊替尼突破性疗法认定，用于治疗晚期SM，包括侵袭性SM的亚型，以及伴有相关血液肿瘤和肥大细胞白血病的SM。

基石药业已与Blueprint Medicines公司达成独家合作和许可协议，获得阿泊替尼及其它几款候选药物在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化权利。Blueprint Medicines将保留全球其他地区的开发和商业化权利。

基石药业已于2020年3月和4月分别向台湾食品药物管理署（TFDA）和中国药监局递交了阿泊替尼用于治疗患有PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）不可切除或转移性胃肠道间质瘤成年患者的新药上市申请，并于2020年7月获得中国药监局的优先审评资格。

关于胃肠间质瘤（GIST）

胃肠道间质瘤（GIST）是发生于胃肠道的软组织肉瘤（肉瘤主要是来自间叶组织的肿瘤），它起源于胃肠道壁中的Cajal间质细胞，最常见的发生部位是胃和小肠，是一种罕见间叶源性肿瘤。

原发GIST中，约有5％至6％的病例由PDGFRA D842V突变导致，这种突变是最常见的PDGFRA外显子18突变形式。在AYVAKITTM获得FDA的上市批准之前，美国尚无针对PDGFRA D842V突变型GIST的高效治疗方法。已公布的数据显示，接受伊马替尼和其它许可药物治疗的PDGFRA D842V突变型GIST患者预后较差，中位总生存期为15 个月，中位无进展生存期为3个月，总缓解率为0%。

关于基石药业

基石药业（HKEX: 2616）是一家生物制药公司，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前5款后期候选药物正处于关键性临床试验。凭借经验丰富的管理团队、丰富的管线、专注于临床开发的业务模式和充裕资金，基石药业的愿景是通过为全球癌症患者带来创新肿瘤疗法，成为全球知名的中国领先生物制药公司。