新进展！康宁杰瑞双特异性抗体KN046又一联合用药治疗方案获批临床

2020年8月17日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966 HK）宣布，其全资子公司江苏康宁杰瑞生物制药有限公司（以下简称“江苏康宁杰瑞”）收到中国国家药品监督管理局签发的《药物临床试验批准通知书》，批准开展KN046（重组人源化PD-L1/CTLA-4 双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）联合多纳非尼（多靶点激酶抑制剂甲苯磺酸多纳非尼片）用于治疗晚期消化道肿瘤的临床试验。

消化道肿瘤占癌症发病率超过40%，给患者带来沉重疾病负担。其中全球肝癌新发病例达到84.1万人，位居恶性肿瘤第6位，死亡78.2万人，居于恶性肿瘤第2位；原发性肝癌在中国尤其高发，是第4位常见恶性肿瘤和第2位肿瘤致死病因，肝癌年新发病例达到46.6万，死亡42.2万人。总体上中国肝癌患者预后差，5年生存率仅12.1%，中晚期肝癌患者5年生存率不到5%。近年来免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段，但是PD-(L)1、CTLA-4抑制剂针对消化道肿瘤使用患者响应率比较低。康宁杰瑞重点探索免疫疗法与其他药物的联合，提高在肝癌和其他消化道肿瘤的疗效。

2020年1月7日，江苏康宁杰瑞与苏州泽璟生物制药股份有限公司（以下简称“泽璟制药”）达成KN046与多纳非尼联合用药临床合作，优先开展晚期肝细胞癌（HCC）的联合用药临床试验并计划拓展到其他消化道肿瘤。

KN046是康宁杰瑞自主研发的免疫检查点双特异性单域抗体药物，可同时靶向PD-L1、CTLA-4两个已被验证的重要免疫调节靶点，在免疫调节的两个不同层次解除对肿瘤特异性淋巴细胞的抑制，从而更有效地激活T细胞，增强免疫抗肿瘤能力。目前KN046已在全球开展了近20项不同阶段的临床试验，覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管癌、胸腺癌、肝癌、胰腺癌等10多种肿瘤。KN046经多个单药临床试验验证具有良好的安全性和抗肿瘤疗效，康宁杰瑞正在积极布局多种联合疗法以释放其巨大潜力。此前，KN046联合抗HER2双特异性抗体KN026治疗HER2阳性或表达实体瘤、KN046联合对甲苯磺酸宁格替尼治疗肝细胞癌等实体瘤及血液系统肿瘤的两个组合疗法临床试验方案，已于2020年5月获得中国国家药品监督管理局签发的临床试验批准通知书；KN046联合含铂化疗对Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌的疗效与安全性Ⅲ期临床试验已在中国启动。

甲苯磺酸多纳非尼片是苏州泽璟生物制药股份有限公司开发的多靶点、多激酶抑制剂，可抑制多种受体酪氨酸激酶，也可直接抑制各种信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，改善肿瘤微环境。多纳非尼一线治疗晚期肝癌的Ⅲ期临床已经完成并递交新药上市申请。

基于KN046和多纳非尼优异的疗效数据，以及两药广泛且互补的抗肿瘤机制，KN046联合多纳非尼将产生显著的协同增效作用。首个联合用药Ⅰ/Ⅱ期临床试验将采用单/多中心、开放、剂量递增和剂量扩展的设计，评价KN046注射液联合甲苯磺酸多纳非尼片在晚期肝细胞癌（HCC）及其他晚期消化道肿瘤患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效，有望为肝细胞癌等晚期消化道肿瘤治疗提供更优的治疗选择。

关于KN046

KN046是康宁杰瑞自主研发的全球首创重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用安全性显著提高的CTLA-4单域抗体；与PD-L1抗体融合组成双特异性抗体；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除Treg。KN046的临床前和临床试验结果表明可显著减少对人体外周系统可能产生的毒副作用，有望成为突破性肿瘤免疫特效药。

KN046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、肝癌、胰腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示出良好的安全性和有效性。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验。目前KN046联合含铂化疗对Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌的疗效与安全性Ⅲ期临床试验已在中国启动。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞生物制药是一家专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤生物大分子药物的生物制药公司。2019年12月12日，公司在香港联合交易所主板上市，股票代码：9966。

康宁杰瑞生物制药在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全面整合的研发和制造平台。公司高度差异化的产品管线由八种肿瘤候选药物组成，其中六个为全球领先的双功能抗体，四个产品在中国，美国，日本处于Ⅰ-Ⅲ期临床试验开发阶段。

公司拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台，以及成熟的符合中国，美国和欧盟cGMP标准的大规模生产能力。公司基于这些国际领先的蛋白质工程平台打造新一代多功能生物大分子新药，惠及中国和全球的患者。