全球首个BCMA靶向药获批_医药

2020

08/07

15:39

医谷网医药

日前，葛兰素史克宣布其多发性骨髓瘤药物贝兰他单抗莫福汀（belantamab mafodotin，商品名为BLENREP）获得FDA的加速批准，允许其作为一种单药疗法，用于治疗先前已接受过包括一种抗CD38单克隆抗体、一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂在内的四种疗法的成年复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这是全球首个获批上市的BCMA靶向药物，有报道称其售价为23,900美元/月。

据了解，BCMA是一种极其重要的B细胞生物标志物，广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，主要分为3类：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T，百时美施贵宝/蓝鸟生物、诺华为代表）、双特异性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体药物偶联物（ADC，葛兰素史克为代表）。

BLENREP则是一种由单抗与细胞毒性药物auristatin F通过非裂解链接子偶联而成的抗体药物偶联物，通过多方面的作用机制靶向BCMA，一种在浆细胞存活中发挥重要作用，并在多发性骨髓瘤细胞上表达的细胞表面蛋白，以起到治疗效果。抗BCMA单抗部分来靶向多发性骨髓瘤，内化后释放MMAF发挥细胞毒作用，另外，BLENREP还可发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。

Blenrep的此次获批是基于DREAMM-2研究的6个月初步结果，该研究纳入了患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者尽管接受了标准治疗，但病情仍在恶化。在研究中，接受中位既往7线治疗的患者（n=97）中，Blenrep的总缓解率（ORR）为31%（97.5% CI；21-43）；6个月分析时尚未达到中位缓解持续时间（DoR），73%的缓解者的DoR等于或大于6个月。