一文看懂干细胞疗法可以治疗重症新型冠状病毒肺炎吗？

近期，武汉新型冠状病毒肺炎疫情引人关注，社会各界都在全力协助医护人员对抗疫情。而新闻报道中，也出现了干细胞的身影。

1月27日，浙大医学院附一院宣布，已准备用干细胞治疗重症患者。感染科黄建荣教授称，该院在禽流感治疗过程中，发现干细胞对肺部感染、肺纤维化有较好的效果。

2月1日，《间充质干细胞治疗冠状病毒引起的重症肺炎有效性临床研究》也获得了河南省科技厅的立项。

2月3日，李兰娟院士在接受CCTV-1采访时指出，干细胞在前期浙江的几例患者治疗中“非常有效”。

新型冠状病毒直径介于60-140纳米，而人体细胞直径介于10-200微米（1微米=1000纳米）。在病毒比细胞小很多的情况下，干细胞又是如何在病毒性肺炎治疗中发挥作用的呢？

病毒性肺炎治疗

病毒性肺炎难治的主要原因有两点：

没有特效药

免疫系统失调

病毒多种多样，迅速变异，并且藏进细胞内，让众多在体外有效的药物在体内如“隔靴搔痒”。因此，即使是最常见的感冒病毒也缺乏特异性疗法。

另一方面，在病毒感染中免疫细胞也不能幸免。因此，严重的病毒感染常常会逐步让人体的免疫系统失调。

因此，病毒性疾病的治疗大致可分为：

抗病毒治疗

支持治疗

抗体治疗

调节失衡的免疫系统

由于病毒进入人体细胞，所以现有抗病毒药物并不是直接杀死病毒，而是抑制病毒在人体内的复制、传播。比如目前在用的洛匹那韦是在细胞内干扰病毒合成，形成未成熟、无感染力的病毒颗粒；新药瑞德西韦则通过阻止病毒RNA复制发挥作用。

支持治疗，则是为了给机体自身的免疫系统战胜病毒争取时间。免疫系统在暴露于致命病毒时，如果能给予足够的时间进行特异性激活，它仍有潜力恢复并消除病毒。包括氧疗、人工肾、体外心肺循环系统（ECMO）这些设备，起到的作用都是支持。

抗体治疗，单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。

调节免疫系统，如用激素来调低免疫反应，但可能会引发后遗症，目前武汉协和、卫健委和北京协和的新型冠状病毒诊疗方案对激素的使用都极为慎重。

此外，病毒性肺炎的治疗还包括针对并发细菌感染的抗生素治疗，对症治疗如清热镇痛、止咳化痰等。

干细胞如何助力

间充质干细胞(MSCs)在病毒性肺炎治疗中，一方面可以通过调节免疫反应，抑制细胞因子风暴对人体多器官造成的损害；另一方面，干细胞在通过静脉输注进入人体后，部分聚集在肺部，具备改善肺部细胞微环境、保护肺泡上皮细胞、改善肺功能的潜力。

细胞因子风暴是一种不恰当的免疫反应，由于细胞因子与免疫细胞间的正反馈循环失控而产生，被认为是1918年流感大流行、2003年SARS事件以及H5N1高致病性禽流感中病毒致死的原因。

MSCs可通过关闭免疫细胞活化的TNF-α途径来减轻炎症，并抑制或禁止T细胞反应来预防细胞因子风暴。MSCs对巨噬细胞、嗜中性粒细胞、NK细胞、DC细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞进行重编译，以抵抗败血症。

因此，MSCs可有效减少激素使用，避免股骨头坏死等后遗症的发生，有助于提高患者在治愈后的生存质量。

2013年埃博拉疫情在西非爆发后，2015年我国研究者发表的一篇文献《对抗埃博拉的非特异性策略——I型干扰素防护高危人群及间充质干细胞控制脓血症》就曾建议在埃博拉病毒重症患者治疗过程中尝试MSCs疗法。

埃博拉病毒是比新型冠状病毒更凶险的一种病毒，致死率在25-90%之间。即使在缺乏特异性治疗药物干预的情况下，仍有一部分感染者会自然康复，说明机体自身的免疫系统在非特异性治疗措施帮助下最终能够清除病毒。

21岁以下埃博拉病毒感染患者的病死率较低，为57％；而年龄在45岁以上的患者的病死率高达94％，在这两个年龄段之间，病死率为74％。这一数据提示，年龄是一个影响疾病进展的重要因素。

年龄除了与患者基础疾病有关，还会影响体内的干细胞。干细胞在人体组织再生修复过程中必不可少，但数量和活性会随着年龄增长而降低。

研究者认为，在埃博拉病毒的进展中，结局很大程度上取决于两种细胞水平的竞争机制：自身免疫攻击引起的内皮细胞凋亡和干细胞促成的血管再生。

MSCs是中胚层来源的多能细胞。在外源给药后，MSCs会迁移至受伤的组织部位，并抑制促炎性细胞因子的释放，维持受损细胞的存活，并发挥其促进血管再生的作用。

因此，干细胞主要是对重症患者起支持作用，是一种非特异性疗法。

虽然不是直接消灭病毒，但干细胞或将有助于缓解炎症反应，改善肺功能，提高重症患者的生存率。

2月4日，科技部生物中心副主任孙燕荣在卫健委召开的新闻发布会上表示：

在科技部启动的应急项目中，我们加大力度在药物研发方面进行部署，承担应急项目的科学家们还在遵循科学规律、遵循充分的知情同意和伦理的基础上，积极推进包括恢复期血浆、干细胞在重症治疗方面的临床疗效的研究探索。

我们非常期待也非常希望他们的研究能够尽快取得阶段性的成果，最重要的是能够为我们的重症患者带来更多的希望。

随着多项临床试验的开展，我们衷心希望干细胞在这次对抗疫情的过程中，最大化发挥临床价值，为保障人民健康贡献力量。

来源：成体干细胞国家地方实验室   作者：Cel G