PD-1起效到底何时能停药：老问题，新答案

PD-1抗体单独使用，在绝大多数晚期实体瘤中，有效率徘徊在20%-30%左右。

PD-1抗体起效的病友，一大半可以长期生存，甚至达到5年、10年不进展/不复发的“临床治愈”状态。

目前，国内外的指南推荐：晚期病友，一旦PD-1抗体起效，使用时间是2年；而根治性治疗（如手术、同步放化疗等）之后，PD-1抗体用作巩固治疗/辅助治疗的病友，使用时间是1年。

然而，上述使用时长在国内外的专家学者中，一直以来争议不断；国内的病友，也频繁地咨询，一旦有明确的证据显示PD-1抗体已经起效，影像学上看到肿瘤明显缩小、症状明显好转、肿瘤标志物已经恢复正常，甚至极少数幸运儿已经达到了完全缓解状态——那么，PD-1抗体是否一定要用满2年/1年？

这个问题，其实咚咚肿瘤科已经发布了众多科普文章，本文将带给大家一项全新的重磅研究成果。

去年，国际肿瘤学权威杂志《Clinical Cancer Research》发表了法国Aurélien Marabelle教授主持的一项大型回顾性研究成果，通过对262位在法国Gustave-Roussy癌症中心接受PD-1/PD-L1抗体治疗的患者资料进行分析，归纳总结了真实世界中PD-1/PD-L1抗体疗效和停药的信息。

患者情况：一共262名患者，其中156名接受的是PD-1抗体治疗（K药129名、O药27名），106名接受的PD-L1抗体治疗（T药47名，I药59名），93%的患者，都是晚期实体瘤患者。

临床数据：

有效率方面：262名患者中，76名患者肿瘤明显缩小（包括55名患者肿瘤明显缩小，21名患者肿瘤完全消失），客观有效率是29%，这个数字跟国外临床试验吻合。

起效时间方面：76名有效的患者中， 48名患者疗效在3个月内就出现了，另外的28名患者，疗效一直要等到3个月后才出现——免疫治疗起效慢，名不虚传，大家要有足够的耐心呀。而21名肿瘤完全消失的患者，只有3名患者的肿瘤是在3个月内就完全消失的，绝大多数患者都是在相当长一段时间里，肿瘤慢慢缩小，直到完全消失。

生存期方面：对76名起效的患者来说，中位无疾病进展生存时间为30个月，中位总生存时间尚未达到（估计超过53个月，这是好事，证明截止目前，起效的患者中，有超过一半以上的患者，依然健在）。当然，疗效越好的患者，生存期越长。截止目前，疗效达到肿瘤完全缓解的患者，几乎100%还健在。

起效后，能否提前停药？有39名患者用药后肿瘤得到了控制，但由于各种各样的原因，未用满2年被迫提前停药。截止目前，有15名患者已经出现疾病复发进展，从停药到复发的中位时间是4个月，而另外24位患者疗效一直维持。

对比复发的15名患者和未复发的24名患者，作者发现：未复发的患者停药前使用PD-1抗体/PD-L1抗体的时间更长（15.5个月 vs 11个月）。值得一提的是，这15名复发患者，8名患者重新接受PD-1/PD-L1治疗，1名患者肿瘤再次完全缓解，2名患者肿瘤部分缓解，4名患者疾病稳定，只有1名患者疾病进展——PD-1抗体起效的病友，因故停药，再次用药，部分患者还是会再次获益的。

法国的这项临床数据和去年JCO的研究结论几乎一致：655名接受K药治疗的晚期恶性黑色素患者，105名患者实现了完全缓解。其中，有67名勇士，停止K药治疗后，接受了定期观察，不再接受其他任何抗癌药物治疗，经过了两三年时间，这67名患者的近况如下：①依然有61位病友，保持完全缓解状态；②有2名病友遗憾离世，但是都和肿瘤无关：1人是心脏病发作去世、1人是由于其他疾病意外去世；③4位患者出现复发，分别在停药5.6个月、8.5个月、22.8个月和37.3个月后出现，其中3人再次接受了K药治疗。这3人中：第一位再用药4个月后，疾病再次进展，但是截至目前依然健在；第二位用药后再次起效，目前疗效已经维持了15个月；第三位用药9个月后，疾病再次进展，并最终去世。

目前，关于PD-1停药问题并没有科学准确的指标，大部分临床医生也是在探索阶段。上述几项研究提示：接受PD-1/PD-L1抗体治疗的病友，如果疗效达到完全缓解，也就是肿瘤完全消失了，或许可以考虑提前停药，定期复查；如果疗效达到了部分缓解，也就是肿瘤仅仅是缩小，那么还是慎重考虑停药。

参考文献

1. Long-Term Survival in Patients Responding to Anti-PD-1/PD-L1Therapy and Disease Outcome upon Treatment Discontinuation. Clin Cancer Res.2019 Feb 1;25(3):946-956

2. Durable Complete Response After Discontinuation of Pembrolizumab inPatients With Metastatic Melanoma. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2017.75.6270

来源： 咚咚癌友圈   作者：兰田医生