阿尔茨海默病新药“九期一”上市 商业之路如何铺开？

上海绿谷制药有限公司（以下简称绿谷制药）宣布旗下原创治疗阿尔茨海默病新药“九期一”（甘露特钠胶囊）上市。患者从当天起可凭医生处方，至全国各大专业药房（DTP药房）购买该药物。

此前，国家药监局于11月2日有条件批准了“九期一”的上市申请，该药用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。这也是十七年之后，全世界再次有治疗阿尔茨海默病的新药上市。

但《每日经济新闻》记者注意到，相比此前国内临床上常用的，“多奈哌齐+美金刚”组合治疗阿尔茨海默病月成本仅约1800元左右，而患者使用“九期一”的月费用为3580元，负担更大。尤其在面对此前“九期一”备受质疑的临床试验数据时，患者会如何选择？

“九期一”研发团队及绿谷制药表示，这款药物更多的临床试验数据正在期刊投稿过程中。针对“九期一”的国际多中心临床试验和真实世界研究也即将开展。绿谷制药董事长吕松涛则表达了对“九期一”未来前景的看好，他希望这款药物能最终入围国家医保。

十七年来首个抗AD新药上市

“今天在这，我们一起见证‘九期一’的新起点、新征程！”12月29日，在中国科学院上海药物研究所联合绿谷制药一起举办的“九期一”上市活动中，耿美玉显得格外激动。而在活动开场的VCR里，这位中国科学院上海药物研究所学术所长，同时也是“九期一”的主要发明人回忆起该药长达22年的研发历程时，一度哽咽。

“九七一”主要发明人耿美玉在上市活动现场 每经记者 滑昂 摄

今年11月2日，这本是周末的一天。国家药监局官网突然更新了“九期一”获有条件批准上市“用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”的信息。一时间，医药界热闹起来。

热闹的原因，是此前全球范围内已长达17年没有治疗阿尔茨海默病（抗AD药物）上市。而2018年全球约有5000万名阿尔茨海默病患者。在我国，这一患病群体约有1000万人。上述患者多年来只能依靠包含胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂两大类药物治疗疾病。且这些药物，都只能缓解阿尔茨海默病的症状，不能治愈。

热闹的另一原因，则是因为“九期一”显得那么与众不同：“九期一”是全球首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药，且药物本身属于低分子酸性寡糖化合物。这与此前上市的任何一款治疗阿尔茨海默病的药物都不同。

与此同时，《每日经济新闻》记者注意到，外界开始对“九期一”的临床试验数据提出质疑，认为这款药物“疗效不够”。这其中，一封疑似首都医科大学校长饶毅教授的实名举报信中提到，“九期一”存在论文造假的情况。

中国科学院上海药物研究所随后回应这一质疑，据《文汇报》报道，该所表示涉及阿尔茨海默症新药GV-971（即“九期一”——记者注）的研究论文和耿美玉研究员均不存在学术造假问题。

吕松涛则对包括《每日经济新闻》在内的媒体谈到，“一直以来这个药的质疑声就不断”、“质疑是完全可以理解的”。吕松涛将对“九期一”的信心概括为对药物临床疗效的信心，国际专家对临床试验的肯定，以及研发团队对“九期一”作用机理的进一步探索和了解。

耿美玉则对媒体透露了“九期一”的大鼠长期致癌性试验正式报告，已于12月20日提交给药物审评部门。此前，正是该项资料的暂缺，“九期一”没有获批完全上市。

价格难言亲民 “九期一”未来市场如何？

随着绿谷制药宣布“九期一”正式登陆全国各大专业药房（DTP药房），患者终于可以凭借医师处方购买此药。此前曾有神经内科医生向《每日经济新闻》记者表示，最近她接诊的患者中不时有人来打听“九期一”这款新药。

但事实上，这款备受患者期待的药品，价格却难言亲民。吕松涛29日向媒体透露，“九期一”的零售价为895元一盒（150mg*14粒*3板——记者注），患者单月的用药成本为3580元，年用药成本约为4万元。而《每日经济新闻》记者从上述神经内科医生处了解到，当前国内临床常用的“多奈哌齐+美金刚”组合治疗阿尔茨海默病，患者单月仅需负担约1800元的医药费。

吕松涛希望未来“九期一”能够有机会进入国家医保。“国家医保能够支付一部分，患者自己支付一部分，我想总体上讲这个价格患者还是可以接受的。”而当下，他对《每日经济新闻》记者表示，全国患者已经都可以买到“九期一”。首批开售的药房包括国控药房、思派大药房等连锁专业药房（DTP药房）。

老百姓相关人士对《每日经济新闻》记者表示，阿尔茨海默症治疗新药甘露特纳近日在老百姓大药房旗下首批35家授权经营门店有售，主要位于安徽、江苏、浙江、广东、湖北、天津等省份。

中国药店管理学院湖南分院副院长黄修祥告诉《每日经济新闻》记者，有湖南DTP药店负责人表示厂家已经发货，“明后两天应该可以销售”。黄修祥称，DTP药店销售此药品需要厂家授权，且要求比较高，一般普通药店难以获得厂家授权。

但黄修祥也认为，相比其他药物，“九期一”月均3580元的价格相对较高。他表示，未来如果这款药品进入医保，相关费用或可降低，患者负担也会相应减轻，不过即便纳入，医保所要负担的费用并不低，可能年均超过一万元，这也是未来会比较实际考虑的一个因素。

北京鼎臣医药管理咨询中心创始人史立臣认为，由于“九期一”刚刚上市，行业内部分人士对这个产品或持有一定的疑虑，此前有知名学者对相关论文结论提出质疑，也一度引起广泛讨论。史立臣认为因为药品是有条件批准上市，后期应该继续补充相关实验或临床数据，且相关数据也会严格审核。

我国当前拥有1000万阿尔茨海默病患者，随着人口老龄化加快，这一数字有望继续增长。抗AD药物市场需求正在持续上升。

但史立臣坦言，并不容易预测“九期一”未来的销售情况，关键在于产品到底效果达到什么程度，由于相关数据尚未补充全面，还难以下一个肯定的结论，需要时间来观察后续销售情况。

投入30亿美元开展全球研究 绿谷钱从哪来？

“九期一”的临床试验仍在继续。绿谷药业表示，将在未来10年投入30亿美元支持“九期一”上市后的真实世界研究和国际多中心3期临床研究。此外，该药研发团队人员也表示，“九期一”更多的临床试验数据正在期刊投稿过程中。

绿谷制药还计划进行“九期一”扩大适应症研究和机制深入研究。其中国际多中心3期临床研究，将以超过2000例轻、中度阿尔茨海默病患者为对象，在北美、欧盟、东欧、亚太等地区的200个临床中心开展12个月的双盲试验和6个月的开放试验。公司还计划2024年完成国际多中心临床试验，争取在2025年完成新药全球注册申报。

但事实上，在“九期一”之前，绿谷制药仅在心血管领域布局了中成药产品注射用丹参多酚酸盐多个剂型产品，并非一家创新型药企。

吕松涛透露，这款同样出自中国科学院上海药物研究所的产品从2009年1000万元的销售额，到后来2014年和2015年最高时，实现了年营收30亿元到40亿元。“这十年，我们靠这一个品种积累了30亿元的利润，我们把整个利润投到‘九期一’了”。

而对于接下来的30亿美元投入，这位颇具冒险精神的药企老总表示，除开现有产品和“九期一”上市后带来的销售利润，“绿谷还不是一家上市公司，我们未来还会有更多的融资渠道。”

此外，吕松涛还透露，当前许多跨国公司已经针对“九期一”的合作与绿谷制药进行接洽。“未来十年（资金）来源渠道非常多，我们也是非常自信。”

来源：每日经济新闻   作者：刘晨光 滑昂