11:0！首款EZH2抑制剂获FDA全票支持 明年初有望上市

今日，Epizyme公司宣布，美国FDA肿瘤学药物咨询委员会（Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAC）以11:0的投票结果，支持该公司开发的“first-in-class”EZH2抑制剂tazemetostat治疗不适合手术治疗的转移性/局部晚期上皮样肉瘤（epithelioid sarcoma，ES）。Tazemetostat的新药申请已经获得FDA的优先审评资格，预计在明年1月23日之前得到回复。

上皮样肉瘤是一种罕见的侵袭性软组织肉瘤，患者在20-40岁之间被确诊，通常在诊断后无法活过5年。 上皮样肉瘤在复发或转移后会变得更具侵袭性，转移性疾病患者生存期不到一年。

超过90%的上皮样肉瘤中表现为INI1蛋白表达缺失。INI1（又称hSNF5）是进化保守的“染色质重构复合物”SWI/SNF家族中的一员。这种复合物在抑癌基因的激活方面具有重要作用。INI1的突变和缺失可导致异常的组蛋白甲基化，诱发细胞的恶性转化，并且细胞的增殖会依赖于EZH2的活性。

作为组蛋白甲基转移酶，突变或过表达的EZH1/2，会抑制抑癌基因的转录活性。通过抑制EZH2，tazemetostat能够抑制组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化，恢复抑癌基因的表达。

Tazemetostat的新药申请是基于它在一项2期临床试验中的表现。在这项试验中，24名初治和38名复发/难治性上皮样肉瘤患者接受了tazemetostat的治疗。试验结果表明，截至2018年9月，tazemetosta的客观缓解率为15%，疾病控制率达到26%，中位总生存期尚未达到。

▲Tazemetostat的疗效数据（图片来源：Epizyme公司官网）

“我们非常高兴ODAC一致支持使用tazemetostat治疗上皮样肉瘤，“Epizyme公司首席医学官 Shefali Agarwal 博士说：“我相信我们已经为支持tazemetostat的批准递交了完备的数据包，我们期待与FDA继续合作完成NDA的审评。”

参考资料：

[1] Epizyme Announces FDA Advisory Committee Votes Unanimously in Favor of Tazemetostat for the Treatment of Patients with Epithelioid Sarcoma. Retrieved December 18, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191218005679/en

[2] A Phase 2, Multicenter Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Adults (Epithelioid Sarcoma Cohort) (NCT02601950). Retrieved December 18, 2019, from http://www.epizyme.com/wp-content/uploads/2018/10/ESMO18-Cohort-5-poster_Final.pdf

来源：药明康德