拜耳百亿级明星药，被判专利无效

7月18日，国家知识产权局发布无效宣告请求审查决定书，拜耳知识产权有限责任公司的申请号/专利号为“200480035106.X”的专利“用于制备可口腔给药的固态药物组合物的方法”，被决定为“宣告专利权全部无效”。

专利中描述的技术为，在湿法造粒阶段对利伐沙班的表面进行特殊处理，能够起到改善吸收性能的作用，得到的制剂显著提高了生物利用度。其中使用到的润湿剂为月桂基硫酸钠，羟丙基甲基纤维素作为亲水粘合剂。

有声音指出，制剂专利被无效很正常，这本来就是一个普通的湿法制粒工艺。

现在还不是下结论的时候。根据专利法第46条第2款的规定，拜耳可在三个月内向北京知识产权法院起诉。

专利2020年到期

根据审查决定书显示，国家知识产权局于2019年3月20日受理了无效宣告请求并将无效宣告请求书及证据转给了专利权人，同时成立合议组对本案进行审查。最终，国家知识产权局认定该项专利无效。

事实上，利伐沙班的化合物专利也将于2020年到期，目前市场上仅有原研产品上市销售。公开资料显示，利伐沙班是制药巨头拜耳和强生联合开发，是一款血液稀释剂，商品名为拜瑞妥。

该药于2008年10月在加拿大和欧盟获批上市，2009年6月正式进入中国，2011年7月获FDA批准在美国上市。引入中国后，拜瑞妥仅用于髋、膝关节置换术过程中患者血栓的预防。

2015年5月，利伐沙班片的两个新适应症取得国家药监总局批准，分别为医治和预防深静脉血栓构成并预防肺栓塞，和房颤患者的卒中预防。据悉，利伐沙班属于2017版国家医保目录乙类药品，限华法林治疗控制不良或出血高危的非瓣膜性房颤患者；下肢关节置换手术患者。

据拜耳财报显示，过去几年，利伐沙班已经成为拜耳在全球市场中的明星产品。2018年，利伐沙班在全球销售额高达36.31亿欧元，相比2017年增加10.1%。

拜耳方面也曾多次强调中国市场的重要性。在2019年一季报中，拜耳中国市场实现销售7.76亿欧元，同比增长24%。其中拜耳的畅销品利伐沙班(Xarelto)Q1在中国的销售业绩翻倍，为7500万欧元(约合人民币5.6亿元)。

拜耳处方药全球总裁Stefan Oelrich曾在电话会议中表示，非常满意中国市场业绩，2022年希望中国市场业绩突破30亿欧元。

戏剧的是，Stefan Oelrich话音刚落不久，利伐沙班这一制剂专利却被宣告无效。

中国仿制药企业迎来新机会

在业内人士眼里，专利权无效宣告请求是一种正当的市场行为。按照惯例，专利药被宣告无效或者到期后，这市场就是仿制药的天下了。

去年1月，国家知识产权局专利复审委员会挂出专利审查结果通知：专利权人诺华股份有限公司(下称“诺华”)的发明创造《含有缬沙坦和NEP抑制剂的药物组合物》“宣告专利全部无效”。这在当年引起轰动。

上述药物组合物为诺欣妥(Entresto，通用名为沙库巴曲缬沙坦钠片)，用于治疗心力衰竭。当时有预计称该药销售额将高达百亿美元。

尽管专利被认定无效为国内仿制药企业带来了机会，但这并不意味着仿制“诺欣妥”就是一件容易的事情。彼时，“诺欣妥”的专利壁垒还存在。

据21世纪经济援引律师的话表示，CN101098689B和CN102702119B两个专利仍保护着诺欣妥的核心化合物，到期日是2026年。如果这两个专利一直维持有效的话，要想仿制诺欣妥估计还要等8年。

同年11月，上海宣泰海门药业提交了沙库巴曲缬沙坦钠片的仿制药上市申请，系这款药物仿制药的国内首家上市申请。尽管诺欣妥在中国的专利保护力度在下降，但由于还有两个专利的保护，该类仿制药具体上市时间并不明确。

利伐沙班这一制剂专利面临的情况却有所不同，除尚无披露还有其他专利保护外，其专利也将于2020年到期。这意味着，利伐沙班这一制剂专利被宣告无效也仅仅是将仿制药上市日期提前了半年。

事实上，随着利伐沙班化合物专利的临近，国内仿制药战争已经打响。据药智药品注册与受理数据库显示，关于利伐沙班仿制药报产受理号多达63个，42个按照旧6类申报的受理号中，40个已经获批临床;按照新4类仿制药申报的受理号达21个，涉及15家企业，包括华海、正大天晴、石药欧意、扬子江等企业在内。

5月23日，华海药业公告称收到美国食品药品监督管理局的通知，公司向美国FDA申报的利伐沙班片的新药简略申请(ANDA，即美国仿制药申请)已获得暂时批准(暂时批准：指FDA已经完成仿制药的所有审评要求，但由于专利权或专卖权未到期而给予的一种批准形式)。

华海药业披露，2018年该药品美国市场销售额约51.58亿美元；国内医院市场销售额约15.27亿元。截至目前，华海药业在利伐沙班片项目上已投入研发费用约 1470.05万元。

来源：健识局   作者：余一