中国真实世界研究再次力证阿法替尼疗效和安全性

2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日至6月4日在芝加哥召开，来自中国的阿法替尼真实世界研究在会上公布，为该药物在中国的临床应用增添了新的有力证据。

中国真实世界研究再次证实阿法替尼的疗效和安全性

从循证证据走向临床实践，药物真实世界的疗效越来越受到肿瘤科医生关注。今年由中国药科大学、江苏省肿瘤医院完成的一项阿法替尼的真实世界研究在2019ASCO年会上公布[1]（摘要号：e20518）。

该研究结果显示：在88名携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR的常见突变发生率为79.5%，少见突变发生率为20.5%。使用阿法替尼（初始剂量40mg/日）后，客观缓解率（ORR）为54.5%，疾病控制率（DCR）为92.0%，中位无进展生存期（PFS）为14.2个月（95% CI 1.4-18.5），中位临床症状进展期（TTSP）为16.3个月（95% CI12.7-18.5）。

亚组分析显示，阿法替尼对于携带非20号外显子突变的EGFR常见突变患者有良好的疗效，并且疗效不受脑转移、药物剂量和治疗次序的影响。此外，在阿法替尼获得性耐药的患者中，65.4%携带T790M突变，多数T790M突变患者使用了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI，奥希替尼）治疗。阿法替尼最常见的不良反应为腹泻、皮疹、甲沟炎和口腔炎。

上述结果告诉我们：阿法替尼治疗EGFR突变的晚期NSCLC，疗效确切，耐受性良好，在肿瘤进展后继续使用阿法替尼，能够延迟疾病症状的进展；阿法替尼耐药后可以选择使用第三代EGFR-TKI。

EGFR-TKI已广泛应用于EGFR突变阳性的NSCLC患者的一线治疗。与第一代EGFR-TKI相比，第二代EGFR-TKI阿法替尼的作用靶点更广泛，能够更好地抑制肿瘤生长，临床应用范围更广。已有的研究结果显示，阿法替尼的治疗效果与EGFR突变种类有关，阿法替尼获得性耐药的机制有待深入研究。来自2019ASCO年会的中国真实世界研究结果，为解决这些问题提供了更多的启示，也为阿法替尼在中国的临床应用提供了有力证据和全面指导。

领略了中国真实世界数据，来看看国外什么情况，国外真实世界研究是否带来相似结论呢？全球首个在EGFR常见突变患者中评估靶向治疗顺序的真实世界研究——GioTag研究结果[2]同样显示，阿法替尼-奥希替尼顺序治疗是EGFR突变阳性的NSCLC患者的理想治疗选择。阿法替尼-奥希替尼顺序应用，2年生存率为78.9%，中位治疗时间（time to treatment，TOT）达27.6个月（90% CI: 25.9-31.3），Del19突变患者达30.3个月（90% CI: 27.6-44.5），亚裔人群达46.7个月，ECOG 0-1的患者中位TOT为31.3个月，基线无脑转移患者的中位TOT为28.4个月。

来自日本、韩国、台湾等的多项真实世界研究提示：一线治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC，从PFS和总生存期（OS）两项数据看，阿法替尼优于第一代EGFR-TKI；与第一代EGFR-TKI相比，一线使用阿法替尼后使用奥希替尼治疗T790M突变，其PFS和ORR均更优[3-5]。

阿法替尼被CSCO指南明确推荐

与第一代EGFR-TKI药物通过可逆结合EGFR酪氨酸激酶发挥抗肿瘤作用不同，第二代EGFR-TKI阿法替尼是不可逆的ErbB家族受体阻断剂。阿法替尼的作用靶点更为广泛，能够作用于包括EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）在内的所有ErbB受体家族；同时，它对EGFR的抑制作用更强烈[6]。

阿法替尼于2017年初在中国上市，其疗效和安全性在大型临床研究LUX-LUNG系列中得到证实。

在《2018中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南》[7]中，阿法替尼被推荐为Ⅳ期EGFR突变阳性的NSCLC患者的一线治疗选择之一（1类证据）; 阿法替尼同时被推荐为无驱动基因的不适合细胞毒药物化疗的Ⅳ期鳞癌患者的二线治疗可选策略（1b类证据），且是唯一的可选择的EGFR-TKI类药物。

来源：医学界肿瘤频道