癌症治疗“组合拳”时代来临，免疫治疗大放异彩

2019年全国最新癌症报告显示（发布数据为全国肿瘤登记中心收集汇总全国肿瘤登记处2015年登记资料），按发病人数顺位排序，肺癌依然位居我国恶性肿瘤发病首位，估计结果显示，2015年我国新发肺癌病例约为78.7万例，发病率为57.26／10万，中标率为35.96／10万。死亡率方面，肺癌同样居高不下，按死亡人数顺位排序肺癌位居我国恶性肿瘤死亡第1位，2015年我国因肺癌死亡人数约为63.1万例，死亡率为45.87／10万，中标率为28.16／10万。

这个被称为恶性肿瘤第一的“杀手”正在给越来越多的家庭带来阴霾！

“我被诊断出肺癌还一年未到，但近来总觉得后脑勺或者后背疼，是不是出现了转移现象？

“我的妻子是一名肺癌患者，并呈EGFR阴性，于2012年做了手术，已先后多次化疗，但还是出现了脑转移、肝转移以及肺转移，服用靶向药物也没有任何进展，接下来她该怎么办？”

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上述场景发生在日前举行的“给生命以时光——‘一期一会说肺癌’疾病教育公益讲座”上海专场上，当天的活动人头攒动，每一位肺癌患者或其家属都在诉说着治疗的无奈和心酸，他们寄希望于新的治疗方法给陷入治疗绝望的家庭带来曙光。

免疫疗法或许就将承担起这份责任，给更多的癌症患者带去延续生命的希望！

斩获诺贝尔奖，晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率从不足5%提升至16%

2018年10月1日，2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了两位免疫学家詹姆斯·艾利森（James P.Allison）与日本的庶佑（Tasuku Honjo） ，以表彰他们“发现负性免疫调节治疗癌症疗法方面的贡献”，这是免疫治疗首次以如此“高调”的形式走进大众的视野，并被熟知。

那什么是免疫治疗？

上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜表示：要了解什么是免疫治疗，就要先了解恶性肿瘤是怎么发生的。

“肿瘤跟人体或者跟现有的治疗手段间的博弈，永远是‘道高一尺魔高一丈’。首先，肿瘤极具顽强的生命力，当它伪装成正常细胞时，人体就很难识别，也就无法进行有效的攻击。其次，肿瘤细胞的狡猾之处就在于其99.99%的基因跟正常细胞是一样的，突变的仅仅是很少的一部分，然而一旦突变恶性程度就很高，且极具攻击能力。另外，如果人体本身免疫力低下或存在先天性免疫缺陷，发生恶性肿瘤的概率就会大幅上升。” 陆舜说道。

那免疫治疗是如何发挥其神奇的作用机制来打击这些恶性肿瘤细胞的？

陆舜介绍道：事实上，目前肿瘤免疫治疗特指应用免疫检查点抑制剂，所谓免疫检查点，可以理解为人体的免疫“哨卡点”，当肿瘤细胞通过过度表达免疫检查点相关分子，比如PD-L1，后者通过与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞活性，并伪装成正常细胞让“哨卡点”识别不了，逃脱免疫系统攻击的时候，免疫治疗所使用的免疫抑制剂药物就是把功能不好的“哨卡点”重新激活，从而识别并杀死肿瘤细胞。

“在过去差不多三年的时间里，免疫治疗彻底改变了包括肺癌在内的多种癌症的治疗现状，以国外临床研究数据为例，晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率从不足5%提升至16%，这可谓是是突破性的进展，而有90%以上中国患者的临床研究CheckMate-078显示，中国患者的临床获益跟美国患者的获益数据一致。”陆舜表示。

2018年，随着PD-1抑制剂欧狄沃（纳武利尤单抗）登陆中国，国内开启了肿瘤治疗的新时代。与现有治疗方式不同的是，免疫肿瘤治疗并不直接攻击癌细胞，而是通过激活人体自身的免疫系统来抗击肿瘤，在一些瘤种治疗上已显示出长期生存获益的特点，且安全性及耐受性良好。登陆中国半年多来已获得我国四大权威指南一致推荐，成为非小细胞肺癌二线标准治疗。从2018年6月至当年12月，短短半年的时间，相继有四个PD-1药品（免疫检测点抑制剂类药物）获得国家药监局批准上市，给更多苦苦寻找新疗法的癌症患者带来希望。

作用持久，耐受性较好

此前，在免疫疗法还未普适前，肺癌的治疗基本以手术、化疗、放疗、靶向治疗为主，虽然针对不同期的癌症会有不同的治疗方法，但是以上治疗方式都存在一些局限性，要么是在杀死癌症细胞的同时也杀死了正常的细胞，比如化疗，要么就是杀伤能力有限，杀伤范围也很小，比如靶向治疗。

“而免疫治疗就像大家同心协力‘揭竿起义’，直接改变自身环境杀死肿瘤细胞，其通过恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，最终达到控制与清除肿瘤的目的，相比较其他治疗方式，免疫疗法作用持久，这是因为免疫细胞有记忆作用，所以如果免疫治疗一旦起效，通常都会非常持续的有效。另外，免疫治疗还存在一个特殊情况是可能存在假性进展，即影像学检查可能显示肿块暂时增大或出现新的肿块，但整体病情表现并无加重趋势和其他不良反应，患者反馈症状也在改善，如果患者继续用药，再检查时就会发现病灶缩小。还有就是免疫治疗的耐受性较好，可以说免疫治疗开启了肿瘤治疗新纪元，也让肺癌治疗进入打‘组合拳’的治疗时代。” 陆舜如此说道。

当然，由于肿瘤免疫治疗是通过激活人体自身免疫系统杀伤肿瘤，由此也会引起相应器官出现炎性症状，也就是免疫治疗相关的毒副反应。但值得一提的是，免疫治疗引起的免疫相关不良事件发生率远低于化疗，只要早期处理，绝大多数可以逆转。

不过，对于免疫治疗引起的相关不良反应，陆舜也特别提醒：由于免疫治疗在国内是近几年才开始，医生需要对免疫治疗相关不良反应有系统性的专业认知和积累，要鼓励患者极早报告相关症状，因为有些不良反应症状极为隐秘，如果没有专业的知识储备，难以识破。另外，由于自身免疫系统的改变，不良反应的症状可能会出现在不同的脏器，比如肺、肝、胃肠、皮肤、内分泌等（但总体是比较轻微的症状）。同时，由于免疫治疗的特殊性，不良反应可能发生在治疗的任何时间，甚至在治疗结束后。所以一旦出现相关症状，一定要及早报告医生，在专业医生指导下继续治疗，否则会产生症状加重的情况。

来源：医谷网   作者：史士云