前景灰暗！梯瓦更新Ajovy丛集性头痛临床结果：研发已暂停_医药

2019

04/25

10:55

新浪医药新闻医药

由于针对阵发性丛集性头痛的III期研究ENFORCE的无效性分析显示，该药物在4周治疗期间不太可能达到减少每周丛集性头痛平均发作次数与基线平均变化的主要终点。Teva Pharmaceutical（梯瓦制药）4月23日宣布，公司正在停止fremanezumab（商品名Ajovy）用于治疗丛集性头痛的临床开发计划。

据悉，该计划还包括一项长期安全性研究和之前的一项慢性丛集性头痛研究。慢性丛集性头痛研究已经于2018年6月停止，但仍继续探索fremanezumab的其他用途，包括治疗创伤后头痛（目前正在II期试验中研究）。

Teva全球专业临床开发主管、高级副总裁Tushar Shah博士表示，“我们要感谢患者和研究人员对本研究的巨大贡献。尽管取得了现有的结果，但根据抗降钙素基因相关肽治疗在病理生理学中发挥的作用，我们仍在继续评估fremanezumab治疗是否可以为其他疾病提供临床益处。”

Fremanezumab是一种人源化单克隆抗体，可与降钙素基因相关肽（CGRP）配体结合，并阻断其与受体的结合，一直被研究用于治疗丛集性头痛或创伤后头痛。2018年9月14日，美国FDA批准了以色列梯瓦公司Ajovy（Fremanezumab-vfrm）注射液，使其成为全球第二款获批上市的CGRP单抗，该药每月注射一次或每3个月注射一次用于成人偏头痛发作的预防性治疗。

抗CGRP市场：Ajovy的未来一片愁云

2018年12月17日，梯瓦公布了IIIb期临床研究FOCUS的积极结果，该研究评估了fremanezumab在成人患者中预防性治疗偏头痛的有效性和安全性。这是一项首次在慢性和偶发性偏头痛患者中进行的研究，结果证明了该药在难以治疗且需要其他治疗选择的患者群体中的有效性。（详见：梯瓦公布预防偏头痛CGRP抑制剂最新IIIb期临床结果）

但这样的辉煌似乎并无法抵消Ajovy将面临的阴霾。在过去一年半中，梯瓦经历了痛苦的重组。外媒Endpoint news指出，Ajovy获批上市可谓是该公司罕见的研发亮点之一。此次阵发性丛集性头痛研究失败，或将给梯瓦再一次打击，使这款偏头痛药物的营销范围变得越来越窄。

来自Leerink的分析师Geoffrey Porges此前曾预测抗CGRP偏头痛药物市场，到2025年总销售额将达到68.9亿美元，其中FDA批准的首款该类药物Aimovig（Erenumab，安进/诺华）将以28.7亿美元的销售额位居第一，占据40%的市场份额；Ajovy和Emgality（galcanezumab，礼来）竞争第二。但2018年10月17日Express Scripts（ESI，美国快捷药方公司）将Aimovig和Emgality纳入推荐使用的抗CGRP偏头痛药物名单，将Ajovy排除在外，这无疑是对该药在美国市场的一次排挤，不利于其销售量增长。

业内人士表示，梯瓦在这一治疗领域的损失可能都将成为其竞争对手的收益。礼来最近已提交Emgality用于治疗丛集性头痛的优先审查，并已经取得了部分积极临床数据。

与此同时，抗CGRP市场还在涌现更多的竞争者。2019年3月11日，艾尔建向FDA递交Ubrogepant上市申请，用于治疗成人急性偏头痛，PDUFA日期2019年第4季度，该药或将成为全球首款口服CGRP小分子偏头痛药物。3月13日，Biohaven宣布其口服CGRP小分子拮抗剂Rimegepant将在2019年Q2向FDA递交上市申请，预计成为将成为全球第二款口服CGRP小分子偏头痛药物。

4月22日，Alder BioPharmaceuticals宣布，FDA已受理eptinezumab预防偏头痛的生物制品许可申请（BLA）。如果获批，该药将于2020年一季度上市，并成为预防偏头痛的首个每季度一次的静脉输液疗法。