2019年关键临床需要必备这些技能

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今天Xconomy列出了明年将会对疾病治疗有重要影响的临床试验。常见大众病包括百键粉状蛋白抗体aducanumab的ENGAGE 和EMERGE试验； MDCO/ALNY PCSK9 RNAi疗法inclisiran的ORION-9、ORION-10、ORION-11试验；SAGE重症抑郁药物Sage-217的三期临床； NASH药物Intercept FXR激动剂Ocaliva的REGENERATE（1H）试验和Genfit PPAR激动剂elafibrinor 的RESOLVE-IT(2H)试验。

罕见病包括BMRN血友病基因疗法的Gener8-1试验；蓝鸟/新基CAR-T疗法BB2121的KarMMA试验； NKTR/施贵宝IL2制剂NKTR214的PIVOT-02试验；RGNX AMD基因疗法RGX-314的二期临床；MorphoSys CD19抗体MOR208的L-MIND和B-MIND试验； CRSP/福泰的镰刀贫血症疗法基因编辑疗法CTX001和EDIT罕见眼疾LCA基因编辑疗法EDIT-101的一期临床；诺华SMA基因疗法AVXS-101 (Zolgensma)的STRONG和SPR1NT试验；罗氏的小分子SMA药物risdiplam的FIREFISH和SUNFISH试验；GBT的小分子镰刀贫血症药物voxelotor的HOPE试验；福泰的CF三药组合VX-445/ ivacaftor/tezacaftor的三期临床；SRPT、辉瑞、SLDB各有一个DMD药物将会有早期临床数据；多个mRNA药物的一期临床明年也有望产生一些数据。

药源解析

这些试验显然严重向高新技术如基因疗法、基因编辑、RNA药物倾斜，因此也高度偏向罕见病。这些新技术无疑代表未来疾病治疗的一个重要方向，因此值得制药工业重金支持。但是这些新技术也在一定程度上反映了常见大众病药物发现越来越难这个现实，连辉瑞、诺华、罗氏这样的跨国大药厂都逐渐把罕见病药物作为主业。这与现在发现优质靶点技术缺乏、早期评价系统空白太多直接相关。

这些产品彼此没什么太多关联，显然来自五湖四海。这些试验一部分是概念验证试验、一部分是晚期证实性试验，但都可以算是比赛的后半段。所以这些已经是大浪淘沙剩下的少数成功产品，如果你想从头找到这样水平的产品可能需要从更繁杂的候选项目中去遴选，随着基因技术的成熟现在很多靶点都有一些模棱两可的数据、靶点选择绝对是个技术活。确定靶点和技术后还需要高水平执行，如基因疗法已经有30年的历史、mRNA疗法也是老早就开始的技术。拿围棋做个比喻，很多这些试验可以算是收官，虽然也考验水平但在此之前的早期布局和中盘厮杀对胜负可能更为重要。

所有厂家都希望有一些这样产品。虽然你可以等这些试验有结果后再开始所谓的me-too项目，但在现在的支付环境下可能已经晚了。如果你希望从头参加这些首创产品开发的竞争，只会打收官阶段的比赛显然是不够的，你必须掌握布局和中盘技巧。靶点选择相当于布局，这可能是现在新药研发最关键、也是最难的一步。难到什么程度？PD-1、CDK4/6、PARP这样现在最成功的靶点早期在世界研发配备最完善的巨头企业里都差点被当垃圾扔掉，但是外行可能更悲催、会在根本没有机会的靶点上浪费时间。早期开发大概相当于中盘搏杀，这里面也同样需要很多技巧和胆识。几乎同时开发他汀，三共放弃了compactin、默沙东则把他汀变成史上最成功药物。

当然如果别人已经完成布局、中盘大势已定，很多看热闹的厂家可以用不同收官次序得到类似产品、有时甚至可能得到比首创更好的产品。但是作为一个模式这种只靠收官运气生存的策略已经空间越来越小。如果想参与从布局开始、到中盘、收官的整场比赛，厂家需要有与me-too研发完全不同的人才配备、技术支持、和风险承受能力。当然生物技术公司负责前半段、大药厂接盘后半段也是一个相当流行的模式，但比赛结束后才开始的me-too模式在很多疾病领域已经没有生存之地。

来源：美中药源

来源：美中药源