三种疗法强势联合，黑色素瘤治疗有效率近100%_医药

2018

12/17

13:32

药明康德医药

靶向分子疗法、免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒，三种治疗恶性黑色素瘤的新型疗法首次联手，在细胞实验和动物模型中表现出引人注目的治疗效果。近日，美国麻省总医院的研究团队在《Science Translational Medicine》上发表了相关实验结果。溶瘤病毒T-VEC与MEK抑制剂组合使用，显着加强治疗反应和肿瘤杀伤效果；再加入PD-1阻断剂，有效率进一步提升，几乎达到100%。

黑色素瘤患者中大约半数具有BRAF基因突变，针对这个突变基因或同一通路上另一个驱动基因MEK的靶向抑制剂在很多患者中取得了显着的治疗效果。然而这类靶向药的局限性之一在于，用药一段时间后会出现耐药性，尤其是在多种BRAF/MEK抑制剂联用时。

PD-1抑制剂等免疫检查点抑制剂也能显着改善恶性黑色素瘤患者的预后，它们不直接针对癌细胞，而是调动免疫系统来杀灭癌细胞。但是，与免疫检查点抑制剂联合用药需要面临毒性的风险。

另一种新型抗癌疗法是以溶瘤病毒为基础。这类病毒可以直接感染肿瘤细胞并将其杀死，并激活人体的先天免疫和适应性免疫反应，使机体抗肿瘤的免疫应答得以增强。

由Howard Kaufman医学博士领导的研究团队在黑色素瘤细胞系和肿瘤小鼠模型中发现，将溶瘤病毒T-VEC与MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）联合使用，可以加强杀死肿瘤细胞的能力，动物实验中的有效率从单药治疗的20%上升到50%。接着，研究人员尝试了将T-VEC、曲美替尼和PD-1单抗药联合施加，结果显示，受试动物几乎100%获得持续完全缓解。此外，在结肠癌小鼠模型中，动物接受三联疗法后肿瘤完全消失。