中国原创抗阿尔茨海默症新药GV-971三期临床结果公布

10月26日，据绿谷制药官网公布，抗阿尔茨海默症新药甘露寡糖二酸（GV-971）治疗36周，能明显改善阿尔茨海默病（AD）认知功能障碍，疗效显著；不良事件发生率与安慰剂非常相似，安全性好，有望成为全球首个糖类多靶抗阿尔茨海默症创新药物。

AD不是涉及单一蛋白、单一基因的疾病，而是一种多重因素影响并级联放大的复杂疾病，涉及蛋白错误折叠、胆碱能神经元损伤、氧化应激、炎症反应等多种因素。人体作为一个复杂的，同时兼具精密性与鲁棒性的系统，很多复杂疾病的病程不可能是单一因素驱动的，而是涉及到多方面因素的协同作用。因此基于“还原论”的研究思路和方法的局限性日益显露。以它为基础作为复杂疾病模式的简单假设也面临着严峻挑战。AD就是其中最为典型的代表之一。近年来，随着生命科学及现代科技的飞速发展，越来越多的研究发现，AD作为复杂疾病，单一靶点并不足以真正改变疾病的进程，而多靶点、协同作用才是AD治疗的有效策略和方向。

绿谷制药的GV-971是新型阿尔茨海默病防治药物，具有全球知识产权保护。研究结果表明，GV-971可以靶向AD发病过程中的多个环节。首先，GV-971靶向AD发病的脑内主要因素β样淀粉蛋白（Aβ），在这个过程中GV-971同时抑制了Aβ单体形成纤丝和促进已经形成的Aβ纤丝解聚。进一步研究发现，GV-971可以降低脑内神经炎症，调节神经递质稳态，改善认知功能障碍和精神行为异常等一系列治疗AD的重要作用。I、II临床研究表明其安全性好，并且显示了改善患者认知功能障碍良好趋势。当II期临床试验结果以特邀报告的形式在2014年费城第七届全球阿尔兹海默病临床研究大会上进行口头报告后，获得国际同行的高度评价，认为“中国科学家前瞻性靶向理念、首次多箭靶向的研发策略，必将引领国际AD药物研究方向”。

西班牙巴塞罗那当地时间10月25日，在第11届国际阿尔茨海默症临床试验大会上，耿美玉研究员介绍：“GV-971是一种海洋来源的寡糖药物，可通过抑制β淀粉样蛋白聚集、调节肠道菌群失衡、降低神经炎症等多靶特性，发挥其抗阿尔茨海默病作用，三期临床试验结果令人鼓舞。”

三期临床试验为36周、随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心的临床研究试验，818例患者随机入组，接受GV-971 450 mg每日2次口服治疗。受试者年龄在50-85岁，MMSE量表评分在11-26分，MRI显示内侧颞叶萎缩视觉评定量表（MTA）不大于2级，脑白质病变Fazekas量表小于3级，直径大于2 cm的梗死灶不多于2个，在关键脑区无梗死灶，符合轻度至中度阿尔茨海默症的临床诊断标准。主要疗效指标为认知功能评价量表ADAS-cog12治疗36周相对于安慰剂组与基线变化的组间差异；次要疗效指标为治疗36周临床医生面谈的印象变化量表CIBIC-plus和日常生活能力ADCS-ADL量表及精神行为问卷NPI相对于基线变化的组间差异。安全性评价指标包括不良事件、实验室检查、生命体征、心电图和体格检查等。

三期临床研究结果显示， GV-971能明显改善AD患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，ADAS-cog12量表平均改善值为2.54，具有极其显著的统计学意义（p<0.0001）。在疾病严重程度偏重的亚组中（MMSE量表评分在11-14）疗效尤为显著，与安慰剂组相比，ADAS-cog12量表平均改善值为4.55。GV-971对次要疗效指标 CIBIC-plus具有明显改善趋势（p=0.059）；但对ADCS-ADL量表和NPI问卷尚未观察到统计学意义。GV-971组和安慰剂组相比，其不良事件或严重不良事件的发生率无显著统计学差异，GV-971安全性好，耐受性强。

该三期临床试验由上海交通大学医学院附属精神卫生中心肖世富教授、北京协和医院张振馨教授和GV-971主要发明人耿美玉研究员领衔，由全国34家临床试验中心研究者共同参与，由全球领先的CRO公司IQVIA（前昆泰）、医学影像公司BioClinica和IXICO协助完成。

第11届阿尔茨海默病临床试验会议科学委员会委员雷切尔·申德勒(Rachel Schindler)在会上说：“这一研究结果是继胆碱酯酶抑制剂上市10多年以来最接近成功的抗阿尔茨海默病药物。”

美国著名Banner阿尔茨海默症研究所执行所长Eric Reiman教授指出：“GV-971以其独特的作用机理和令人鼓舞的认知功能改善能力，将有望为阿尔茨海默病患者提供多元化的治疗选择。我非常期待GV-971开展更多相关临床研究，进一步在临床病人中验证其多靶作用机制。”

国际知名神经学专家、国际阿尔茨海默症协会Bengt Winblad终生成就奖获得者、克利夫兰医学中心卢鲁沃脑健康中心主任Jeffrey Cummings教授如实评价：“GV-971可持续稳定地改善患者认知功能，为阿尔茨海默症治疗提供全新方案。我们期待未来对GV-971在全球开展多中心临床试验，尽早造福全球患者。”

绿谷制药已于2018年10月16日在中国递交新药上市申请，并计划在未来进行全球临床试验。绿谷制药董事长兼总经理吕松涛先生表示：“我们真诚感谢参与GV-971临床试验的所有患者和他们的家人。绿谷制药期望与全球合作伙伴携手，继续抗击阿尔茨海默症，让阿尔茨海默症成为遥远的记忆。”

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《完成临床3期试验，国产阿尔茨海默症新药年内将提交上市申请许可》

来源：医谷网综合报道