33.6个月！黑色素瘤靶向组合疗法公布最新OS数据_医药

2018

09/19

09:51

药明康德医药

近日，Array公布了其BRAFTOVI®（encorafenib）和MEKTOVI®（binimetinib）组合疗法，在治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K突变，不可切除或转移性黑色素瘤患者的COLUMBUS关键3期试验中取得的总生存期（OS）细节数据，这一具体结果发表在近期《The Lancet Oncology》期刊上。该组合疗法已被FDA批准用于这一适应症。

转移性黑色素瘤是严重和危及生命的一种皮肤癌类型，具有非常低的存活率，5年生存率仅为20%。当皮肤细胞的DNA受到损伤而没有得到及时修复时，会引发一系列突变。一些突变可能导致皮肤细胞异常繁殖并形成恶性肿瘤，比如黑色素瘤。在转移性黑色素瘤中，最常见的基因突变是BRAF突变。全世界每年诊断出约200,000例黑色素瘤新病例，其中约一半携带BRAF突变，这是转移性黑色素瘤的关键治疗靶点。

Braftovi和Mektovi分别是BRAF激酶和MEK激酶的口服小分子抑制剂。两种药物均靶向MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键酶。该通路中不适当的蛋白质激活已被证明在许多癌症类型中发生，包括黑色素瘤，结直肠癌，非小细胞肺癌等。Braftovi不适用于治疗野生型BRAF的黑色素瘤患者。

Braftovi(encorafenib)和Mektovi(binimetinib)均靶向MAPK信号通路中的关键酶（参考资料[3]）

COLUMBUS试验（NCT01909453）是一项两部分、全球、随机、开放标签的3期试验，旨在评估Braftovi和Mektovi组合疗法，与其他BRAF抑制剂或Braftovi单药疗法相比，治疗携带BRAFV600突变的晚期局部，不可切除或转移性黑色素瘤的有效性和安全性。本次报道的是对其次要终点总生存期（OS）的分析。组合疗法的中位OS为33.6个月（24.4-39.2个月），而其他BRAF抑制剂单药疗法为16.9个月（14.0-24.5个月）。此外，组合疗法的2年总生存率为58%。试验的主要终点是此前报道过的中位无进展生存期（mPFS）。组合疗法的mPFS翻倍（14.9个月比7.3个月，HR = 0.54，95％CI 0.41-0.71，p <0.0001）。<>

哈佛大学医学院医学教授，麻省总医院癌症中心Termeer靶向治疗中心主任Keith T. Flaherty博士说：“《The Lancet Oncology》发表的COLUMBUS试验最新研究结果，凸现了Braftovi和Mektovi组合疗法为携带BRAF突变的黑色素瘤患者所带来的治疗价值。基于试验观察到的有效性和耐受性，对患有这种危及生命的黑色素瘤患者来说，这种靶向性组合疗法是一种重要的新治疗选择。”

参考资料：

[1]. Array BioPharma Announces Publication of BRAFTOVI? (encorafenib) + MEKTOVI? (binimetinib) Phase 3 Overall Survival Data in The Lancet Oncology. Retrieved September 14, 2018, from https://arraybiopharma.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/array-biopharma-announces-publication-braftovir-encorafenib

[2]. Liszkay, et al., (2018). Overall survival in patients with BRAF-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30497-2

[3]. Van Loon K，et al., (2018). Emerging treatment options for BRAF-mutant colorectal cancer. Gastrointestinal Cancer: Targets and Therapy, https://doi.org/10.2147/GICTT.S125940

[4]. 黑色素瘤靶向疗法今日获批，近一半患者将获益. Retrieved September 14, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/3WQAR7oV2QekLBHHuLax9w

来源：药明康德

标签