恒瑞PD-1单抗启动III期临床，一线治疗非小细胞肺癌_医药

2017

04/17

09:32

国家药物临床试验登记与信息公示平台医药

根据国家药物临床试验登记与信息公示平台的信息，恒瑞医药于近日正式启动了SHR-1210联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的III期临床研究。

该项随机、平行分组、III期研究计划在国内37个中心入组412例晚期非小细胞肺癌患者，目前的状态是“进行中、尚未招募”。SHR-1210是恒瑞医药开发的anti-PD1单抗，目前还在进行治疗肝细胞癌的II/III期临床试验、治疗鼻咽癌、黑素瘤的I期临床试验。

试验目的

比较SHR-1210+培美曲塞+卡铂与培美曲塞+卡铂一线治疗EGFR/ALK基因野生型、ECOG PS 0-1分、晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌的无进展生存期（PFS），包括全体受试者人群的PFS和肿瘤组织中PD-L1表达阳性的受试者人群的PFS。

受试者信息

年龄：18岁（最小年龄）至 70岁（最大年龄）

性别：男+女

健康受试者：无

入选标准

1.受试者签署知情同意书时年龄18－70周岁，男女均可。

2.组织学或细胞学确诊为非鳞癌非小细胞肺癌（NSCLC）、并且为 IIIB 期/IV期肿瘤（按照国际肺癌研究协会（IASLC）胸部肿瘤分期手册第8版判断）的受试者。

3.研究中心必须能够提供受试者EGFR突变和ALK易位状况的相关文件资料，且必须均为阴性。

4.必须提供诊断为晚期或转移性肿瘤时或之后的肿瘤组织标本，首次用药前6个月内存档的或新鲜获取的、经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）后的肿瘤组织块能切出至少10张切片供染色、检测。

5.受试者既往未接受过针对晚期/转移性NSCLC的全身系统性化疗。允许化疗和/或放疗作为新辅助/辅助治疗的一部分使用，只要治疗在诊断出晚期或转移性疾病前已经结束至少12个月。

6.按照RECIST 1.1标准，受试者必须有通过CT或MRI检查的可测量靶病灶。

7.ECOG PS评分：0-1分。

8.预期的生存期≥3个月。

9.按照方案要求进行所有的筛选期实验室检查，而且需要在首次用药前的14天内进行。筛查所做的实验室检查的值必须符合下列标准： 1）血常规检查：（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）a）血红蛋白（HB）≥90 g/L；b）中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L；c）血小板计数（PLT）≥100×109/L；d）白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L并且≤15×109/L；2）生化检查：（筛查前14天内未输血或白蛋白）e）AST和ALT≤1.5×ULN（如存在肿瘤肝转移，≤5×ULN）；f）ALP≤2.5×ULN；g）TBiL≤1.5×ULN；h）ALB≥30 g/L；i）Cr≤1.5×ULN，同时肌酐清除率（CrCL）≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；j）APTT≤1.5×ULN，同时INR或PT≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗）。

10.育龄妇女必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后180天内采用高效方法避孕。

11.自愿参加临床研究，并签署知情同意书。

排除标准

1.目标疾病排除标准 1）排除其他病理组织学类型的非小细胞肺癌受试者，包括鳞腺混合癌受试者、含小细胞肺癌成份的NSCLC受试者。 2）排除EGFR突变或ALK阳性受试者。 3）排除无可测量病灶受试者。 4）排除有癌性脑膜炎、脊髓压迫等的受试者。 5）排除有活动性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。 6）可以手术切除或根治性放射治疗的受试者。 7）曾接受过抗PD-1（L1）或CTLA4单抗治疗的受试者。

2.病史和合并症1）排除存在任何活动性、已知或可疑自身免疫疾病的受试者。允许入组处于稳定状态，不需要系统免疫抑制剂治疗的受试者。2）排除首次用药前14天内，需要使用皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或等价物）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。3）排除首次用药前1个月内用过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗肿瘤药治疗的受试者。4）排除正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一项临床研究结束时间少于4周的受试者。5）排除预期在研究中需要任何其它形式的抗肿瘤治疗的受试者。6）排除首次用药前4周内接受重大外科手术者，首次用药前4周内>30 Gy的非胸部放射治疗者，首次用药前24周内>30 Gy的胸部放射者，以及首次用药前2周内接受<30 Gy的姑息性放射者，且未能从这些干预措施的毒性和/或并发症恢复至NCI-CTC AE ≤1度（脱发和疲劳除外）的受试者。7）排除高度怀疑有间质性肺炎的受试者。8）排除需要同时治疗的其他活动性恶性肿瘤的受试者。9）排除以前有恶性肿瘤病史的受试者，除非是在筛选前至少5年达到完全缓解且在研究期间不需要或预计不需要其他治疗的皮肤基底细胞癌、表潜膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。10）排除患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常、Ⅲ～Ⅳ级心功能不全的受试者。11）排除伴有活动性肺结核（TB）的受试者。12）排除首次用药前4周内发生过严重感染的受试者。排除伴有任何活动性感染的受试者。13）排除准备进行或者既往接受过组织/器官移植的受试者。14）排除首次用药前30天内接种过或将接种活疫苗的受试者。15）排除筛选前患有铂类药物治疗禁忌症的受试者。

3.查体和实验室检查所见 1）已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）。 2）未经治疗的活动性肝炎。乙肝：乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）阳性且HBV DNA≥ 500 IU/mL；丙肝：丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性，HCV RNA阳性，且肝功能异常；合并乙肝和丙肝共同感染。 3）排除伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液，或腹水的受试者。

4.过敏反应和药物不良反应 1）对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应。 2）对输液发生过过敏或不耐受。 3）对培美曲塞、卡铂或其预防用药等有严重过敏史。

5.排除伴有精神疾病、酗酒、无法戒烟、吸毒或药物滥用等情况的受试者。

6.根据研究者的判断，排除患有可能混淆研究结果、干扰受试者参与研究程序或不符合受试者参加研究最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据的受试者。

试验分组

试验药：注射用SHR-1210，冻干粉针剂，200mg/支，静脉滴注，每周期一次。每次给药以及最后的冲洗时间20-60分钟。

对照药

1.注射用培美曲塞二钠英文名：Pemetrexed 商品名：普来乐。冻干粉剂， 0.2g/支，静脉滴注，每周期第1天给予500 mg/m2。给药时程：直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应、撤回知情同意或研究结束（以先发生者为准）。

2.注射用卡铂英文名：Carboplatin 商品名：注射用卡铂。冻干粉剂，0.1g/支，静脉滴注，每周期第1天给予AUC 5卡铂。给药时程：4-6周期，每周期21天。

终点指标

主要终点：研究关闭时的无进展生存期PFS（包括全体受试者人群和肿瘤组织中PD-L1表达阳性的受试者人群）。

次要终点：研究关闭时的客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DoR）；至缓解时间（TTOR）；总生存期（OS）；不良事件（AE）、实验室检查异常值、严重不良事件（SAE）；

主要研究者信息