肿瘤发展和生长过程中,由于肿瘤的快速生长,导致血管输送的营养及氧气都不足,这就促使肿瘤细胞进化以适应低氧环境。为了在低氧环境中存活并生长,肿瘤细胞会合成更多的缺氧诱导因子1(HIF-1)。HIF-1可以通过感知氧水平的降低促进细胞功能发生一系列改变,包括改变代谢方式、发送促进新血管生成的信号等,因此目前认为低氧环境中肿瘤主要依靠HIF-1的功能而存活生长。
基于此,南安普敦大学的Ali Tavassoli教授及其同事Ishna Misry一起领导了这项最近发表在《ACS Synthetic Biology》杂志上的新研究,他解释道:“为了更好地了解HIF-1在肿瘤中发挥的作用并充分展示抑制这个蛋白在肿瘤治疗中的潜力,我们对一种人类细胞进行基因改造,给它添加了一种基因回路,这个回路可以促进细胞在低氧环境中产生HIF-1的抑制分子。”
“我们已经成功改造出了这样一种基因工程化细胞,它可以产生HIF-1抑制分子抑制细胞中HIF-1的功能,和预期一样,它的表达可以限制细胞在营养缺失环境中的生存和生长。”
“从更大的角度讲,我们给于了这些基因工程细胞一种回击的能力--去抑制肿瘤细胞中一个关键蛋白的功能。这可能促使‘哨兵回路’的产生和使用,这种‘哨兵回路’可以根据环境或细胞状态的改变生成可以靶向包括肿瘤在内的一系列疾病的生物活性分子。”
这个基因回路嵌合在人细胞系的染色体中,可以编码这个环肽HIF-1抑制因子需要的RNA,这个抑制因子可以受到低氧刺激而产生。研究小组发现就算这个因子直接在细胞中产生,也可以抑制HIF-1下游信号,抑制这些细胞适应缺氧环境。
这些研究人员下一步的工作是确定这种方法在肿瘤模型中产生肿瘤抑制因子并抑制肿瘤生长的可能性。
Tavassoli教授强调:“这项工作的主要应用是避免了我们自己合成并添加抑制剂,这样生物学家可以采用我们的方法更方便地研究HIF-1的功能,也许可以发现HIF-1在肿瘤中更多的功能。这也可以让我们知道在相关肿瘤模型中单纯抑制HIF-1的功能是否足以抑制肿瘤生长。这项工作另一个有趣的方面是它揭示了这样一种可能性:我们将来也许可以在人类细胞中加入新的反应机制使细胞可以对疾病信号产生反应,自己合成治疗性药物进行自我治疗。”
来源:转化医学网
为你推荐
资讯 葛兰素史克新可来获批第四项适应症
今日,葛兰素史克中国宣布,中国国家药品监督管理局已批准新可来(美泊利珠单抗注射液)用于未充分控制的以血嗜酸性粒细胞升高为特征的慢性阻塞性肺疾病(COPD)成人患者的维持...
2025-12-22 21:11
资讯 中国首个且目前唯一!长期体重管理药物诺和盈获批心血管适应症
12月22日,司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®)的心血管适应症上市申请获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,适用于降低已确诊为心血
2025-12-22 18:48
资讯 加科思与阿斯利康就泛KRAS抑制剂JAB-23E73达成全球独家许可协议,里程碑付款最高可达20.15亿美元
12月21日晚间,加科思-B(01167)发布公告称,与阿斯利康就泛KRAS抑制剂JAB-23E73订立许可及合作协议。
2025-12-22 16:07
资讯 国家药监局进一步明确《Q12:药品生命周期管理的技术和监管考虑》国际人用药品注册技术协调会指导原则的适用问题
对于ICH Q12中提供的监管工具批准后药学变更管理方案(PACMP),国家药监局药品审评中心已发布《化学药品批准后药学变更管理方案技术指导原则(试行)》,并将根据国际上执行IC...
2025-12-20 10:46
资讯 特朗普宣布与安进、BMS等九家跨国药企达成协议,药价大幅降低
据当地时间周五美国白宫发布的消息,美国总统特朗普宣布与九家制药公司达成协议,这是一系列相关协议中的最新一批,这些协议旨在以降低部分美国人的药品价格来换取三年关税宽限期。
2025-12-20 10:29
资讯 备思复联合帕博利珠单抗显著改善肌层浸润性膀胱癌患者的生存期,无论患者能否耐受顺铂
思复联合帕博利珠单抗成为首个且目前唯一不含铂类化疗的治疗方案,在顺铂耐受肌层浸润性膀胱癌患者膀胱切除术前后使用中,可改善无事件生存期和总生存期
2025-12-19 15:37
资讯 我国60岁以上听损老人逾2000万
60岁及以上老年人群的听力损失患病率在各个年龄段当中居于首位,高达11 04%,据此推算,我国患听力损失的60岁以上老年人至少2000万人。约1 3的65岁以上老年人伴有听力残疾,约...
2025-12-18 21:44
资讯 中国低卫生资源地区宫颈癌综合防控项目在内蒙古敖汉旗落地,筑牢抵御宫颈癌的防线
由中国癌症基金会发起、默沙东(默沙东是美国新泽西州 肯尼沃斯市默克公司的公司商号)支持的中国低卫生资源地区宫颈癌综合防控项目于内蒙古自治区赤峰市敖汉旗正式落地
2025-12-18 16:23
资讯 安斯泰来将在2026年ASCO胃肠道癌症研讨会(ASCO GI)上公布其胃肠道肿瘤产品管线的最新临床数据
2期ILUSTRO研究评估佐妥昔单抗三药联合方案用于一线晚期胃癌和胃食管结合部(G GEJ)癌的队列结果入选最新突破性口头报告
2025-12-18 12:53
资讯 加强基层医疗卫生机构儿科、妇科、康复医学科、精神(心理)科、五官(口腔)科等特色科室建设
在加强基层医疗卫生机构全科医疗科、中医科、预防保健科等业务及医技科室建设的基础上,综合考虑辖区居民健康需求、人口老龄化、区域医疗卫生资源布局等因素,重点加强若干临床...
2025-12-17 20:03











