施贵宝1亿美元收购日本Nitto公司siRNA纤维化药物，NASH继续发酵_医药

2016

11/11

13:18

作者：路人丙

医药

新闻事件

今天施贵宝宣布将出资1亿美元收购日本生物技术公司Nitto针对热休克蛋白47的siRNA系列药物，包括已经进入临床1b阶段研究的ND-L02-s0201。这个产品是一个含有维生素A的新剂型RNA药物，用于非酒精脂肪肝（NASH）或感染造成的肝纤维化。施贵宝过去几年先后与生物制药公司Galecto、Promedior建立合作关系开发纤维化药物TD139和PRM-151,投入总值可达20亿美元以上。施贵宝自己也有PEG-FGF21在二期临床。

药源解析

纤维化是正常组织受到损伤或感染之后做出的断臂求生应答，以牺牲部分组织换取个体的生存。感染是一个主要诱因，如肝炎、心肌炎都可能造成纤维化，组织损伤是另一个主要诱因。在漫长的进化过程中人体很多组织选择纤维化作为最经济的应对损伤方式，但多数纤维化的机理并非很清除。当然象囊肿性肺纤维化这种机理清楚的遗传性疾病也有，但更大众的肝、肾纤维化异质性很强，机理复杂。

因为死亡前很多组织会发生纤维化有人估计半数死亡与组织纤维化有关。NASH是最大的一类组织纤维化疾病，估计影响10%左右的成人，尤其是肥胖人群。但NASH尚无批准药物，相当于大众性罕见病，即人群大但无标准疗法。在目前的支付环境下这是最吸引药厂的适应症，因为审批和支付阻力都较小。所以最近NASH交易十分频繁，除了施贵宝，默沙东、吉利德、赛尔基因、BI等大药厂纷纷进入这个领域。这个领域最领先的是Intercept的法尼酯X受体激动剂OCA，我们以前报道过多次。

因为机理复杂所以纤维化药物开发十分困难，绝大多数临床试验以失败告终，但也有一些重要进展。如机理相对清楚的囊肿性肺纤维化部分亚型已有高效药物，福泰的Kalydeco曾获得FDA首个突破性药物殊荣。2014年特发性肺纤维化治疗有了重要突破，FDA同一天批准了罗氏的Pirfenidone（商品名Esbriet，从Intermune以83亿美元收购）和BI的多蛋白激酶抑制剂Nintedanib（商品名Ofev）。但是影响多数纤维化病人的药物研究还在艰难的爬坡阶段。

现在很多靶点还是猜测性的，多数针对代谢和免疫应答信号通路，Pirfenidone则是整体动物筛选发现的。新药研发很多时候真正的模式是做很多实验、有些会成功，所以这些在研项目也不能算另类。对于这样一类复杂疾病由于我们对机理了解的局限和粗糙的动物模型，早期药物难免会有诸多不足。比如最领先的NASH药物OCA有升高LDL的副作用，但是如昨天美国大选一样，所有决定都要比较大小。对这种新领域新药威胁最大的是支付能力已经接近饱和，所以厂家可能要适当下调风险阈值。RNA虽然最近有些重要突破、也适合肝脏疾病，但这毕竟还是试验阶段的技术，用于NASH可能有点过于前卫。

原文检索

《Bristol-Myers pens $100M NASH, fibrosis drug deal with Japan’s Nitto》

来源：美中药源（微信号：meizhongyaoyuan）作者：路人丙

（原标题：施贵宝1亿收购 siRNA纤维化药物，NASH继续发酵）

标签