首个治疗高危神经母细胞瘤的药物获FDA批准在美上市

2015年3月10日，美国食品药品监督管理局（以下简称FDA）批准Unituxin （dinutuximab）用于高危神经母细胞瘤患儿的一线治疗。神经母细胞瘤最常见于年幼的儿童。

神经母细胞瘤是一种罕见恶性肿瘤，由不成熟的神经细胞形成，通常开始于肾上腺，也可能会形成于腹部、胸部或脊柱附近的神经组织。神经母细胞瘤常发生在5岁以下的儿童。根据美国国家癌症研究所发布的数据，神经母细胞瘤在儿童中的发病率约为十万分之一，在男童中相对更为常见。据估计，美国每年有650名神经母细胞瘤新增病例。尽管接受了积极治疗，高危神经母细胞瘤患儿的长期生存的概率也只有40%到50%。

Unituxin是一种抗体，可结合在神经母细胞瘤细胞的表面。Unituxin被批准为包括手术、化疗和放疗的综合治疗方案中的一部分，用于治疗对既往一线多药物、多模式治疗至少产生部分缓解的神经母细胞瘤患者。

“Unituxin是首个获批专门用于治疗高危神经母细胞瘤患者的药物，”FDA药品评价与研究中心的血液与肿瘤药品办公室主任Richard Pazdur博士说。“Unituxin能够延长高危神经母细胞瘤患儿的生存期，满足了这些患儿的迫切需求。”

FDA授予Unituxin优先审批资格和孤儿药认定。如果某种新药在获批后能显着提高严重疾病治疗的安全性或有效性，那么这种新药就有资格获得优先审批资格。与标准审批程序相比，优先审批资格使FDA完成药物上市申请审批的时间缩短了4个月。Unituxin获得孤儿药认定是因为该药旨在用于治疗罕见病。Unituxin获批同时，FDA还授予了United Therapeutics公司罕见儿科疾病优先审批凭证，当该公司随后提交的药物上市申请没有资格获得优先审批资格时，该凭证可授予该药物上市申请优先审批资格。自从罕见儿科疾病优先审批凭证计划开始实施以来，这是FDA授予的第二个罕见儿科疾病优先审批凭证，该计划旨在鼓励研发用于治疗和预防某些罕见儿科疾病的新药物。

一项入组了226名高危神经母细胞瘤患儿的临床试验确定了Unituxin的安全性和有效性。这226名受试者均在接受多药化疗、手术和术后高强度化疗后出现肿瘤缩小或消失，且随后接受过骨髓移植和放疗。受试者被随机分配到接受口服异维A酸（RA）单药治疗组，或Unituxin+白细胞介素2+粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子+ RA的联合治疗组，白细胞介素2和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子可通过刺激免疫系统增强Unituxin的活性。

治疗后3年，Unituxin联合治疗组患者的生存率是63%，且这些存活的患者无肿瘤生长或复发，相比之下，RA单药治疗组患者的生存率只有46%。一项最新的生存率分析显示，Unituxin联合治疗组患者的生存率是73%，而RA单药治疗组患者的生存率是58%。

Unituxin获批文件中的“黑框警告”提醒患者及医疗专业人士，Unituxin可刺激神经细胞，引起剧痛并需通过静脉输注麻醉药来治疗；在输液过程中或输液结束后不久还可导致神经损伤和危及生命的反应，包括上呼吸道肿胀、呼吸困难和低血压。Unituxin也可能会引起其他严重副作用，如感染、眼病、电解质异常和骨髓抑制。

Unituxin的最常见副作用有剧痛、发烧、血小板计数低、输液反应、低血压、血钠水平低（低钠血症）、肝酶升高、贫血、呕吐、腹泻、血钾水平低、毛细血管渗漏综合征（其特点是血浆和其他血液成分从血管大量渗透到邻近的体腔和肌肉）、抗感染的白细胞计数低（中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症）、荨麻疹和血钙水平低。

来源：盛诺一家